Nova terapia celular CAR-T direcionada ao BCMA para mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. Pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário com idade entre 18 e 75 anos;
2. Expressão de BCMA ≥50% em amostras de medula óssea confirmada por Citometria de Fluxo ou IHC é positiva para expressão de BCMA;

3. Pacientes recidivantes/refratários que atendem às seguintes condições:

   1. Ineficaz ou progressão da doença após receber bortezomibe (inibidor de proteassoma) e lenalidomida por 3 cursos;
   2. Ineficaz ou progressão da doença após receber o plano de tratamento original por 3 cursos;
   3. O intervalo entre o último tratamento e a evolução da doença é superior a 30 dias;
   4. Atualmente não há indicação para transplante de células-tronco hematopoiéticas, ou o paciente se recusa a fazer o transplante de células-tronco hematopoiéticas;
   5. A definição de progressão da doença refere-se aos "Padrões do IMWG de 2014" e atende, pelo menos, aos seguintes 1 itens:

   e.1 Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL;

   e.2 Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h;

   e.3 Se a taxa de FLC sérica for anormal, o nível de FLC do paciente ≥ 10 mg/dL (100 mg/L);

   e.4 Plasmocitoma avaliável confirmado por biópsia;

   e.5 Aumento na proporção de células plasmáticas da medula óssea ≥25% (aumento absoluto ≥10%);

   e.6 As células plasmáticas da medula óssea representam 30% do total de células da medula óssea;

4. Tempo de sobrevida estimado > 12 semanas;

5. O estado da doença pode ser avaliado e atender a pelo menos um dos seguintes:

   1. Proteína M sérica ≥10 g/L;
   2. proteína M na urina de 24h ≥200mg;
   3. FLC sérica≥5mg/dL;
   4. Tumores de células plasmáticas que podem ser avaliados por testes ou imagens;
   5. A proporção de células plasmáticas da medula óssea ≥ 30%;
6. pontuação de estado físico ECOG 0-1;
7. Ter acesso venoso suficiente para aférese ou coleta de sangue venoso, não havendo outras contraindicações para separação de células sanguíneas;
8. WBC ≥ 1,5×109/L; PLT ≥ 45×109/L;
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 limite superior do normal (ULN);
10. ALT ≤ 2,5 LSN, AST ≤ 2,5 LSN.

Todos os resultados de testes laboratoriais dentro do intervalo acima não devem ter nenhum tratamento de suporte contínuo em andamento.

Critério de exclusão:

-

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem ser selecionados para este estudo:

1. Tratamento sistêmico, como depleção linfática com ciclofosfamida e fludarabina dentro de 2 semanas antes da inscrição ou coleta de célula única, ou terapia celular dentro de 8 semanas antes do tratamento;
2. HCV ou HIV positivo; qualquer infecção ativa incontrolável, incluindo tuberculose ativa, nível de HBV DNA ≥1×103 cópias/mL;
3. Infecções ativas ocorreram dentro de 72 horas antes da limpeza; desde que não haja evidência de infecção ativa e os antibióticos não estejam na lista de drogas proibidas, não são excluídos os indivíduos que continuam usando antibióticos preventivos, antifúngicos ou antivirais;
4. O uso sistêmico atual de ciclosporina ou drogas esteróides, como dexametasona, uso recente ou atual de esteróides inalatórios não é excluído;
5. Insuficiência renal, creatinina sérica >1,5 limite superior do normal (LSN);
6. Insuficiência hepática, aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5 vezes LSN e bilirrubina direta >1,5 vezes LSN;
7. Hiponatremia, sódio no sangue <125 mmol/L;
8. Potássio sérico basal <3,5 mmol/L (suplementação de potássio pode ser administrada antes de participar do estudo, e a recuperação de potássio sérico acima desse padrão não é excluída);
9. Mulheres grávidas ou lactantes;
10. Outras doenças graves que podem restringir a participação dos participantes neste estudo (como doença do sistema nervoso central, insuficiência cardíaca grave, obstrução miocárdica ou arritmia instável ou angina instável, úlcera gástrica nos últimos 6 meses, doenças autoimunes ativas, etc.).