Neuartige BCMA-gerichtete CAR-T-Zelltherapie für multiples Myelom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom im Alter von 18-75 Jahren;
2. BCMA-Expression von ≥50 % in Knochenmarkproben, bestätigt durch Durchflusszytometrie oder IHC, ist positiv für BCMA-Expression;

3. Rezidivierte/refraktäre Patienten, die die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Unwirksam oder Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt von Bortezomib (Proteasom-Inhibitor) und Lenalidomid für 3 Zyklen;
   2. Unwirksam oder Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt des ursprünglichen Behandlungsplans für 3 Kurse;
   3. Das Intervall zwischen der letzten Behandlung und dem Fortschreiten der Krankheit beträgt mehr als 30 Tage;
   4. Derzeit besteht keine Indikation für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation oder der Patient lehnt eine hämatopoetische Stammzelltransplantation ab;
   5. Die Definition der Krankheitsprogression bezieht sich auf die „2014 IMWG Standards“ und erfüllt mindestens die folgenden 1 Punkte:

   e.1 Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl;

   e.2 M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 h;

   e.3 Wenn das Serum-FLC-Verhältnis anormal ist, der FLC-Wert des Patienten ≥ 10 mg/dl (100 mg/l);

   e.4 Auswertbares Plasmozytom, bestätigt durch Biopsie;

   e.5 Anstieg des Anteils der Plasmazellen des Knochenmarks ≥25 % (absoluter Anstieg ≥10 %);

   e.6 Plasmazellen des Knochenmarks machen 30 % der gesamten Knochenmarkzellen aus;

4. Geschätzte Überlebenszeit > 12 Wochen;

5. Der Krankheitsstatus kann beurteilt werden und mindestens einen der folgenden Punkte erfüllen:

   1. Serum-M-Protein ≥10 g/L;
   2. 24h Urin M-Protein ≥200mg;
   3. Serum-FLC≥5mg/dl;
   4. Plasmazelltumoren, die durch Tests oder Bilder beurteilt werden können;
   5. Der Anteil der Plasmazellen des Knochenmarks ≥ 30 %;
6. ECOG-Score für den körperlichen Zustand 0-1;
7. Genügend venösen Zugang für eine Apherese oder venöse Blutentnahme haben, und es gibt keine anderen Kontraindikationen für die Trennung von Blutzellen;
8. Leukozyten ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 45×109/l;
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN);
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN.

Alle Labortestergebnisse innerhalb des oben genannten Bereichs sollten keiner fortlaufenden unterstützenden Behandlung unterliegen.

Ausschlusskriterien:

-

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können für diese Studie nicht ausgewählt werden:

1. Systemische Behandlung wie z. B. lymphatische Depletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme oder Einzelzellentnahme oder Zelltherapie innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlung;
2. HCV- oder HIV-positiv; jede unkontrollierbare aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose, HBV-DNA-Spiegel ≥ 1 × 103 Kopien/ml;
3. Aktive Infektionen traten innerhalb von 72 Stunden vor der Reinigung auf; Solange es keine Hinweise auf eine aktive Infektion gibt und Antibiotika nicht auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen, werden Personen, die weiterhin vorbeugend Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente einnehmen, nicht ausgeschlossen;
4. Die aktuelle systemische Anwendung von Cyclosporin oder Steroidarzneimitteln wie Dexamethason, die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden ist nicht ausgeschlossen;
5. Niereninsuffizienz, Serumkreatinin >1,5 obere Normgrenze (ULN);
6. Leberinsuffizienz, Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache ULN und direktes Bilirubin > 1,5 mal ULN;
7. Hyponatriämie, Natrium im Blut < 125 mmol/l;
8. Baseline-Serumkalium < 3,5 mmol/l (eine Kaliumergänzung kann vor der Teilnahme an der Studie gegeben werden, und eine Erholung des Serumkaliums über diesem Standard ist nicht ausgeschlossen);
9. Schwangere oder stillende Frauen;
10. Andere schwerwiegende Krankheiten, die die Studienteilnehmer von der Teilnahme an dieser Studie abhalten können (z. B. Erkrankungen des zentralen Nervensystems, schwere Herzinsuffizienz, Myokardobstruktion oder instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Magengeschwür in den letzten 6 Monaten, aktive Autoimmunerkrankungen usw.).