Ny BCMA-målrettet CAR-T-celleterapi for multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med residiverende/refraktært myelomatose i alderen 18-75 år;
2. BCMA-ekspresjon ≥50 % i benmargsprøver bekreftet av flowcytometri eller IHC er positivt for BCMA-ekspresjon;

3. Tilbakefallende/refraktære pasienter som oppfyller følgende betingelser:

   1. Ineffektiv eller sykdomsprogresjon etter å ha fått bortezomib (proteasomhemmer) og lenalidomid i 3 kurer;
   2. Ineffektiv eller sykdomsprogresjon etter å ha mottatt den opprinnelige behandlingsplanen for 3 kurer;
   3. Intervallet mellom siste behandling og sykdomsprogresjon er mer enn 30 dager;
   4. Det er foreløpig ingen indikasjon for hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller pasienten nekter å gjøre hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
   5. Definisjonen av sykdomsprogresjon refererer til "2014 IMWG Standards", og oppfyller minst følgende 1 elementer:

   e.1 Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL;

   e.2 Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;

   e.3 Hvis serum-FLC-forholdet er unormalt, er pasientens FLC-nivå ≥ 10 mg/dL (100 mg/L);

   e.4 Evaluerbart plasmacytom bekreftet ved biopsi;

   e.5 Økning i andelen benmargsplasmaceller ≥25 % (absolutt økning ≥10 %);

   e.6 Benmargsplasmaceller utgjør 30 % av de totale benmargscellene;

4. Estimert overlevelsestid > 12 uker;

5. Sykdomsstatusen kan vurderes og oppfylle minst ett av følgende:

   1. Serum M-protein ≥10 g/L;
   2. 24 timers urin M-protein ≥200mg;
   3. Serum FLC≥5mg/dL;
   4. Plasmacellesvulster som kan vurderes ved testing eller bilder;
   5. Andelen benmargsplasmaceller ≥ 30 %;
6. ECOG fysisk status score 0-1;
7. Ha nok venøs tilgang for aferese eller venøs blodinnsamling, og det er ingen andre kontraindikasjoner for separasjon av blodceller;
8. WBC ≥ 1,5×109/L; PLT ≥ 45×109/L;
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN);
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN.

Alle laboratorietestresultater innenfor området ovenfor skal ikke ha noen pågående kontinuerlig støttende behandling.

Ekskluderingskriterier:

-

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke velges for denne studien:

1. Systemisk behandling som lymfatisk utarming med cyklofosfamid og fludarabin innen 2 uker før innrullering eller enkeltcellesamling, eller celleterapi innen 8 uker før behandling;
2. HCV eller HIV-positiv; enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose, HBV DNA-nivå ≥1×103 kopier/ml;
3. Aktive infeksjoner oppstod innen 72 timer før rensing; så lenge det ikke er bevis for aktiv infeksjon og antibiotika ikke er på listen over forbudte legemidler, er forsøkspersoner som fortsetter å bruke forebyggende antibiotika, soppdrepende legemidler eller antivirale legemidler ikke ekskludert;
4. Den nåværende systemiske bruken av cyklosporin eller steroidmedisiner som deksametason, nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukket;
5. Nyreinsuffisiens, serumkreatinin>1,5 øvre normalgrense (ULN);
6. Leverinsuffisiens, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)>2,5 ganger ULN og direkte bilirubin>1,5 ganger ULN;
7. Hyponatremi, blodnatrium <125 mmol/L;
8. Baseline serumkalium <3,5 mmol/L (kaliumtilskudd kan gis før deltakelse i studien, og serumkaliumgjenvinning over denne standarden er ikke utelukket);
9. Gravide eller ammende kvinner;
10. Andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersoner fra å delta i denne studien (som sentralnervesystemsykdom, alvorlig hjertesvikt, myokardobstruksjon eller ustabil arytmi eller ustabil angina, magesår de siste 6 månedene, aktive autoimmune sykdommer, etc.).