Nuova terapia cellulare CAR-T mirata al BCMA per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. L'espressione di BCMA ≥50% nei campioni di midollo osseo confermati mediante citometria a flusso o IHC è positiva per l'espressione di BCMA;

3. Pazienti recidivati/refrattari che soddisfano le seguenti condizioni:

   1. Inefficacia o progressione della malattia dopo aver ricevuto bortezomib (inibitore del proteasoma) e lenalidomide per 3 cicli;
   2. Inefficacia o progressione della malattia dopo aver ricevuto il piano di trattamento originale per 3 cicli;
   3. L'intervallo tra l'ultimo trattamento e la progressione della malattia è superiore a 30 giorni;
   4. Attualmente non vi è alcuna indicazione per il trapianto di cellule staminali emopoietiche o il paziente si rifiuta di eseguire il trapianto di cellule staminali emopoietiche;
   5. La definizione di progressione della malattia fa riferimento agli "Standard IMWG 2014" e soddisfa almeno i seguenti 1 elementi:

   e.1 Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL;

   e.2 Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 h;

   e.3 Se il rapporto FLC sierico è anormale, il livello FLC del paziente ≥ 10 mg/dL (100 mg/L);

   e.4 Plasmocitoma valutabile confermato da biopsia;

   e.5 Aumento della percentuale di plasmacellule del midollo osseo ≥25% (aumento assoluto ≥10%);

   e.6 Le plasmacellule del midollo osseo rappresentano il 30% del totale delle cellule del midollo osseo;

4. Tempo di sopravvivenza stimato > 12 settimane;

5. Lo stato della malattia può essere valutato e soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Proteina M sierica ≥10 g/L;
   2. Proteina M nelle urine delle 24 ore ≥200 mg;
   3. FLC sierico≥5mg/dL;
   4. Tumori plasmacellulari che possono essere valutati mediante test o immagini;
   5. La percentuale di plasmacellule del midollo osseo ≥ 30%;
6. Punteggio dello stato fisico ECOG 0-1;
7. Avere un accesso venoso sufficiente per l'aferesi o il prelievo di sangue venoso e non ci sono altre controindicazioni per la separazione delle cellule del sangue;
8. WBC ≥ 1,5×109/L; PLT ≥ 45×109/L;
9. Creatinina sierica ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN);
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN.

Tutti i risultati dei test di laboratorio compresi nell'intervallo di cui sopra non dovrebbero avere un trattamento di supporto continuo in corso.

Criteri di esclusione:

-

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere selezionati per questo studio:

1. Trattamento sistemico come deplezione linfatica con ciclofosfamide e fludarabina entro 2 settimane prima dell'arruolamento o raccolta di cellule singole o terapia cellulare entro 8 settimane prima del trattamento;
2. HCV o HIV positivo; qualsiasi infezione attiva incontrollabile, compresa la tubercolosi attiva, livello di HBV DNA ≥1×103 copie/mL;
3. Le infezioni attive si sono verificate entro 72 ore prima della detersione; finché non vi è evidenza di infezione attiva e gli antibiotici non sono nella lista dei farmaci proibiti, non sono esclusi i soggetti che continuano a fare uso di antibiotici preventivi, farmaci antifungini o farmaci antivirali;
4. Non è escluso l'attuale uso sistemico di ciclosporina o farmaci steroidei come il desametasone, l'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria;
5. Insufficienza renale, creatinina sierica > 1,5 limite superiore della norma (ULN);
6. Insufficienza epatica, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 volte ULN e bilirubina diretta >1,5 volte ULN;
7. Iponatremia, sodio ematico <125 mmol/L;
8. Potassio sierico al basale <3,5 mmol/L (l'integrazione di potassio può essere somministrata prima della partecipazione allo studio e non è escluso un recupero del potassio sierico al di sopra di questo standard);
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Altre malattie gravi che possono impedire ai soggetti di partecipare a questo studio (come malattia del sistema nervoso centrale, grave insufficienza cardiaca, ostruzione miocardica o aritmia instabile o angina instabile, ulcera gastrica negli ultimi 6 mesi, malattie autoimmuni attive, ecc.).