(2R,6R)-羟基去甲氯胺酮的第 1 阶段评估

计划共有 48 名受试者参加 6 组 SAD 研究（治疗组 36 名，对照组 12 名）。 所有 SAD 队列将有 6 名治疗组受试者和 2 名安慰剂组受试者。 SAD 研究中的所有队列都将纳入前哨剂量，其中包括 1 名活性受试者和 1 名安慰剂受试者。 所有剩余的受试者将在前哨队列参与者后至少 24 小时给药。 计划共有 16 名受试者参加 2 队列 MAD 研究（治疗组 12 名，对照组 4 名）。 所有 MAD 队列将有 6 名治疗组受试者和 2 名安慰剂组受试者。 计划共有 16 名受试者参加 2 队列 CSF 捕获研究。 所有 CSF 队列将有 5 个治疗组和 3 个安慰剂组。

(2R,6R)-Hydroxynorketamine hydrochloride 将在 40 分钟内作为 25 mM 磷酸钠 0.9% w/v 盐水溶液中的溶液静脉内给药。 SAD 剂量范围为 0.1 mg/kg 至 4.0 mg/kg，研究药物产品将稀释到 53 mL 总体积的配方中。 安慰剂将由 0.9% w/v 盐水溶液（总体积 53 mL）组成，也通过 40 分钟内缓慢静脉输注给药。 MAD 剂量范围为 1.0 mg/kg 至 2.0 mg/kg，在第 1、4、8 和 11 天在 25 mM 磷酸钠 0.9% w/v 盐水溶液中输注 40 分钟。 CSF 捕获剂量为 0.25 mg/mk 和 2.0 mg/kg，通过在 0.9% w/v 盐水溶液中缓慢输注 40 分钟。

在 SAD 部分期间，将在 9 个时间点（输注前、输注结束 [大约 40 分钟]、1、2、4、8、12、24 和大约 48输液开始后 hr)。 在 SAD 研究期间，将在开始输注后以设定的时间间隔（0-4、>4-8、>8-12、>12-24 小时）收集接受药物和安慰剂的每位受试者的药代动力学尿样。 将为每个接受药物和安慰剂的受试者收集系列 PK 血样。 在 MAD 研究中第一次和最后一次给药的 8 个时间点（输注前、输注结束 [大约 40 分钟]、1、2、4、8、12 和大约 24 小时）将获得血液 PK 样本输液开始后）。 将在 MAD 研究中为每个接受药物和安慰剂的受试者在给药前约 10 分钟和输注结束时收集两份 PK 血样用于第二次和第三次给药。 将收集系列 PK 血样，用于接受药物和安慰剂的每个受试者的单剂量 CSF 捕获研究。 将在 8 个时间点（输注前、输注结束 [约 40 分钟]、1、2、4、8、12 和输注开始后约 24 小时）获得血液 PK 样本。 将在输注前和输注后 2 个时间点（1 小时和 8 小时）获得 CSF 样本。

将在整个研究过程中评估安全性。 基线和后续安全评估将包括身高、体重指数 (BMI)、体重、体温、医疗、视力和眼病史、身体检查、眼部检查、视力、色觉测试、心电图 (ECG)、生命体征 ( VS）、临床实验室测试（血液学、血清化学和尿液分析）、情绪状态概况 (POMS)、哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)、临床医生管理的解离状态量表 (CADSS)，以及不良反应事件（AE）。 安全评估将包括 AE、ECG、VS、临床实验室结果和物理观察。 将使用改进的观察者对警觉/镇静的评估 (MOAA/S) 来完成对每个受试者的警觉/镇静水平的评估。 MAD 研究中的安全性评估将使用 SAD 研究中使用的相同安全性评估。 CSF 捕获研究中的安全性评估将使用 SAD 和 MAD 研究中使用的相同安全性评估，但 POMS 和 CADSS 评估除外。 AE 的监测将根据预筛选和第 -1 天检查和临床实验室测试期间建立的基线的变化进行管理。 SAD 研究中的剂量增加或 MAD 研究中的继续给药可以根据预定义的停止规则停止，或者如果受试者的分数在 C-SSRS 评估中显示出急性自杀倾向或由研究首席研究员和/或发起人自行决定。 确定是在 SAD 研究中升级到下一个剂量水平还是在 MAD 中继续给药，将由首席研究员与医疗监督员和研究发起人协商后做出。