Evaluación de fase 1 de (2R,6R)-hidroxinorketamina
Estudio doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD), de dosis múltiple ascendente (MAD) y de captura de LCR sobre la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de la (2R,6R)-hidroxinorketamina en voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se planea inscribir un total de 48 Sujetos en un estudio SAD de 6 cohortes (36 en los grupos de tratamiento y 12 en los grupos de control). Todas las cohortes SAD tendrán 6 Sujetos en el grupo de tratamiento y 2 Sujetos en el grupo de placebo. Todas las cohortes del estudio SAD incorporarán una dosificación centinela que incluirá 1 sujeto activo y 1 sujeto placebo. Todos los Sujetos restantes recibirán la dosis al menos 24 horas después de los participantes de la cohorte centinela. Se planea inscribir un total de 16 Sujetos en un estudio MAD de 2 cohortes (12 en los grupos de tratamiento y 4 en los grupos de control). Todas las cohortes de MAD tendrán 6 Sujetos en el grupo de tratamiento y 2 Sujetos en el grupo de placebo. Se planea inscribir un total de 16 sujetos en un estudio de captura de LCR de 2 cohortes. Todas las cohortes de CSF tendrán 5 en el grupo de tratamiento y 3 en el grupo de placebo.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v. Las dosis de SAD oscilarán entre 0,1 mg/kg y 4,0 mg/kg y el fármaco en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante. El placebo estará compuesto por una solución salina al 0,9 % p/v (53 ml de volumen total) también administrada mediante infusión IV lenta durante un período de 40 minutos. Las dosis de MAD variarán de 1,0 mg/kg a 2,0 mg/kg administrados como un período de infusión de 40 minutos en una solución de solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v en los días 1, 4, 8 y 11. Las dosis de captura de LCR serán de 0,25 mg/mk y 2,0 mg/kg administrados mediante infusión lenta durante un período de 40 minutos en solución salina al 0,9% p/v.
Se recolectarán muestras de sangre PK en serie durante la porción SAD para cada Sujeto que reciba el fármaco y el placebo en 9 puntos de tiempo (antes de la infusión, al final de la infusión [aproximadamente 40 minutos], 1, 2, 4, 8, 12, 24 y aproximadamente 48 hr después del inicio de la infusión). Se recolectarán muestras de orina farmacocinéticas durante el estudio SAD para cada Sujeto que reciba el fármaco y el placebo a intervalos establecidos después del inicio de la infusión (0-4, >4-8, >8-12, >12-24 h). Se recolectarán muestras de sangre PK en serie para cada Sujeto que reciba el fármaco y el placebo. Las muestras de farmacocinética de sangre se obtendrán en 8 puntos temporales para la primera y la cuarta (última) dosificación en el estudio MAD (antes de la infusión, al final de la infusión [aproximadamente 40 minutos], 1, 2, 4, 8, 12 y aproximadamente 24 horas). después del inicio de la infusión). Se recolectarán dos muestras de sangre PK para la segunda y tercera dosis en el estudio MAD para cada sujeto que reciba el fármaco y el placebo aproximadamente 10 minutos antes de la dosis y al final de la infusión. Se recolectarán muestras de sangre PK en serie para el estudio de captura de LCR de dosis única para cada Sujeto que reciba el fármaco y el placebo. Las muestras de FC de sangre se obtendrán en 8 momentos (antes de la infusión, al final de la infusión [aproximadamente 40 minutos], 1, 2, 4, 8, 12 y aproximadamente 24 horas después del inicio de la infusión). Las muestras de LCR se obtendrán antes de la infusión y en 2 puntos de tiempo (1h y 8 horas) después de la infusión.
La seguridad se evaluará a lo largo del estudio. Las evaluaciones de seguridad iniciales y de seguimiento incluirán altura, índice de masa corporal (IMC), peso, temperatura, historial médico, visual y ocular, exámenes físicos, exámenes oculares, agudeza visual, pruebas de visión en color, electrocardiogramas (ECG), signos vitales ( VS), pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica sérica y análisis de orina), el perfil de estados de ánimo (POMS), la escala de clasificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), la escala de estados disociativos administrados por médicos (CADSS) y eventos (AE). Las evaluaciones de seguridad incluirán AE, ECG, VS, resultados de laboratorio clínico y observaciones físicas. La evaluación del nivel de alerta/sedación de cada Sujeto se realizará utilizando la Evaluación de Alerta/Sedación del Observador Modificado (MOAA/S). La evaluación de seguridad en el estudio MAD utilizará las mismas evaluaciones de seguridad utilizadas en el estudio SAD. La evaluación de seguridad en el estudio de captura de LCR utilizará las mismas evaluaciones de seguridad utilizadas en el estudio SAD y MAD con la excepción de las evaluaciones POMS y CADSS. El control de los EA se regirá por el cambio de las líneas de base establecidas durante la preselección y los exámenes del Día -1 y las pruebas de laboratorio clínico. El aumento de la dosis en el estudio SAD o la continuación de la dosificación en el estudio MAD se puede detener de acuerdo con las reglas de interrupción predefinidas o si las puntuaciones de un Sujeto demuestran tendencias suicidas agudas en la evaluación C-SSRS o a discreción del investigador principal y/o patrocinador del estudio. La decisión de escalar al siguiente nivel de dosis en el estudio SAD o continuar con la dosificación en el MAD será realizada por el investigador principal en consulta con el monitor médico y el patrocinador del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Early Phase Clinical Research
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser hombre o mujer sano entre 18 y 65 años de edad (ambos inclusive).
- Consiente voluntariamente en participar en el estudio y proporciona un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Estar dispuesto y ser capaz de permanecer en la unidad de estudio durante todo el período de internamiento y regresar para las visitas ambulatorias.
- Aceptar cumplir con las prohibiciones y restricciones (sección 8.5).
- Las mujeres deben tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa en suero en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el Día -1 antes del inicio del estudio.
- Las mujeres deben estar en edad fértil o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo apropiado, como se define en la sección 8.4 Requisitos de anticoncepción.
- Los hombres deben estar estériles quirúrgicamente durante al menos 90 días antes de la selección o aceptar usar un condón con espermicida cuando sean sexualmente activos con una pareja femenina que no esté usando un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 90 días después de la administración del estudio. Los hombres también deben aceptar no donar esperma desde el momento de la inscripción y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
- IMC (peso [kg]/[m2]) entre 18 y 35 kg/m2 (inclusive) y pesa entre 50 y 120 kg (110 - 264 libras), inclusive.
- Presión arterial (después de que el Sujeto esté en posición supina durante aproximadamente 5 minutos) entre 90 y 145 mmHg sistólica (inclusive) y no más de 90 mmHg diastólica en la Selección y el Día -1.
- Un ECG de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente significativas según lo juzgado por el investigador y el intervalo QTc ≤ 450 milisegundos en la selección y el día -1.
- Pulso en reposo entre 45 y 100 latidos por minuto en la selección y el día -1.
- Hallazgos de laboratorio clínico y VS dentro del rango normal, o fuera de los rangos normales, considerados clínicamente no significativos en opinión del Investigador.
- Aceptar cumplir con las normas relativas al consumo de alcohol, bebidas con cafeína y productos de tabaco/nicotina durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de enfermedades médicas clínicamente significativas que incluyen (pero no se limitan a) enfermedades hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, renales, hematológicas, endocrinas, gastrointestinales, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pondrían en peligro el seguridad del Sujeto o la validez de los resultados del estudio.
- Enfermedad aguda clínicamente significativa en las 2 semanas previas a la dosificación.
- Participación anterior o actual en cualquier estudio clínico con un fármaco, dispositivo o producto biológico en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias desde el producto en investigación hasta la dosificación.
- Cirugía o procedimientos planificados previamente que podrían interferir con la realización del estudio.
- Antecedentes de alergia grave al fármaco o al excipiente, o hipersensibilidad que se juzgará a discreción del investigador.
- Donación o pérdida de más de 0,5 L de sangre dentro de los 90 días anteriores al inicio del estudio o la selección. Donación de plaquetas dentro de los 40 días previos al inicio del cribado o estudio. Donación de plasma dentro de los 14 días previos al inicio del cribado o del estudio. Recepción de hemoderivados dentro de los 60 días anteriores al inicio del cribado o del estudio.
- Historial reciente (2 años) de abuso de alcohol o drogas a discreción del investigador o una prueba positiva de alcohol o drogas de abuso (incluida la marihuana) en la selección y al registrarse.
- Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o VIH, o antecedentes de cualquiera de estas enfermedades. Los sujetos cuyos resultados sean compatibles con la inmunización previa pueden incluirse a discreción del Investigador.
- Antecedentes de pérdida inexplicable del conocimiento, epilepsia u otros trastornos convulsivos o enfermedad cerebrovascular.
- Malignidad dentro de los 5 años de la visita de selección (excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas).
- Incapacidad para adherirse a la dieta de la unidad de estudio.
- Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidas vitaminas, preparaciones a base de hierbas y suplementos nutricionales) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, excepto analgésicos comunes (paracetamol, ibuprofeno), anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal o antihistamínicos no sedantes. Se pueden permitir medicamentos tópicos a discreción del investigador.
- Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad mental que incluye (pero no se limita a) trastorno psicótico, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno límite de la personalidad y trastorno de personalidad antisocial, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de estrés postraumático y trastornos alimentarios.
- Antecedentes de ideación suicida u homicida.
- Trastorno primario significativo del sueño.
- Alergia conocida a la ketamina, la heparina o cualquiera de los componentes del IDP (consulte la sección 10.0 Información sobre el fármaco del estudio).
- Cualquier ejercicio extenuante en los 2 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Consumo de bebidas o alimentos que contengan alcohol, pomelo, semillas de amapola, coles de Bruselas, granada, brócoli, carne a la brasa en los 2 días previos a la administración del fármaco. Las asignaciones para un solo consumo incidental aislado pueden evaluarse y aprobarse en espera de la aprobación del PI para las posibles interacciones.
- Consumo de tabaco o productos que contienen nicotina en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco.
- Empleado del PI o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección del PI del estudio.
- Mal acceso venoso periférico.
- Pariente cercano (padre, hermano, hijo) del empleado del sitio clínico.
- Sujetos que, en opinión del PI o su designado, no deberían participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SAD Cohorte 1
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 0,1 mg/kg mediante infusión IV lenta (40 minutos)
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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Experimental: SAD Cohorte 2
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 0,25 mg/kg mediante infusión IV lenta (40 minutos)
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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Experimental: SAD Cohorte 3
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 0,5 mg/kg mediante infusión IV lenta (40 minutos)
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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Experimental: SAD Cohorte 4
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 1,0 mg/kg mediante infusión IV lenta (40 minutos)
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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Experimental: SAD Cohorte 5
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 2,0 mg/kg mediante infusión IV lenta (40 minutos)
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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Experimental: SAD Cohorte 6
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 4,0 mg/kg mediante infusión IV lenta (40 minutos)
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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Experimental: MAD Cohorte 1
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 1,0 mg/kg mediante infusión intravenosa lenta (40 minutos) los días 1, 4, 7 y 10
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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Experimental: MAD Cohorte 2
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 2,0 mg/kg mediante infusión intravenosa lenta (40 minutos) los días 1, 4, 7 y 10
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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Comparador de placebos: Placebo
El producto de control (placebo) será solución salina estéril también administrada mediante infusión IV lenta (40 minutos).
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El placebo estará compuesto por una solución salina al 0,9 % p/v (53 ml de volumen total) administrada mediante infusión IV lenta durante un período de 40 minutos.
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Experimental: Cohorte de captura de LCR 1
(2R,6R)-hidroxinorketamina a 0,25 mg/kg mediante infusión IV lenta (40 minutos)
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La (2R,6R)-hidroxinorketamina es un metabolito del fármaco ketamina.
El clorhidrato de (2R,6R)-hidroxinorketamina se administrará por vía intravenosa durante un período de 40 minutos como una solución en una solución salina de fosfato de sodio 25 mM al 0,9% p/v.
El medicamento en investigación se diluirá en un volumen total de 53 ml de formulante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de la (2R,6R) -hidroxinorketamina
Periodo de tiempo: 8 días después de la dosificación (SAD)
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Eventos adversos relacionados con productos en investigación y eventos adversos graves
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8 días después de la dosificación (SAD)
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Número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de la (2R,6R) -hidroxinorketamina
Periodo de tiempo: 19 días después de la dosificación (MAD)
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Eventos adversos relacionados con productos en investigación y eventos adversos graves
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19 días después de la dosificación (MAD)
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Farmacocinética de (2R,6R)-hidroxinorketamina, concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 3 días después de la dosificación (SAD), 11 días después de la dosificación (MAD)
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Este parámetro se calculará según corresponda y, si es posible, para (2R,6R)-hidroxinorketamina, dependiendo de las muestras reales recolectadas.
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3 días después de la dosificación (SAD), 11 días después de la dosificación (MAD)
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Farmacocinética de (2R,6R)-hidroxinorketamina, tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 3 días después de la dosificación (SAD), 11 días después de la dosificación (MAD)
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Este parámetro se calculará según corresponda y, si es posible, para (2R,6R)-hidroxinorketamina, dependiendo de las muestras reales recolectadas.
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3 días después de la dosificación (SAD), 11 días después de la dosificación (MAD)
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Farmacocinética de (2R,6R)-hidroxinorketamina, área bajo la curva de concentración (AUC)
Periodo de tiempo: 3 días después de la dosificación (SAD), 11 días después de la dosificación (MAD)
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Este parámetro se calculará según corresponda y, si es posible, para (2R,6R)-hidroxinorketamina, dependiendo de las muestras reales recolectadas.
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3 días después de la dosificación (SAD), 11 días después de la dosificación (MAD)
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Farmacocinética de (2R,6R)-hidroxinorketamina, vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: 3 días después de la dosificación (SAD), 11 días después de la dosificación (MAD)
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Este parámetro se calculará según corresponda y, si es posible, para (2R,6R)-hidroxinorketamina, dependiendo de las muestras reales recolectadas.
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3 días después de la dosificación (SAD), 11 días después de la dosificación (MAD)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacodinámica de (2R,6R)-hidroxinorketamina, potencia espectral relativa de electroencefalografía cuantitativa (qEEG)
Periodo de tiempo: 3 horas después de la dosificación (SAD)
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Se realizará un análisis FFT en el EEG sin procesar.
A partir de este análisis FFT, se determinará el espectro de potencia absoluto y relativo en todas las bandas de frecuencia (delta, theta, alfa, beta y gamma).
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3 horas después de la dosificación (SAD)
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Farmacodinámica de (2R,6R)-hidroxinorketamina, electroencefalografía cuantitativa (qEEG) visual evocada datos bloqueados en el tiempo
Periodo de tiempo: 3 horas después de la dosificación (SAD)
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El análisis del procesamiento sensorial se llevará a cabo mediante la consideración del potencial evocado visual en un tablero de ajedrez de inversión de contraste.
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3 horas después de la dosificación (SAD)
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Farmacodinámica de (2R,6R)-hidroxinorketamina, localización de fuentes de electroencefalografía cuantitativa (qEEG)
Periodo de tiempo: 3 horas después de la dosificación (SAD)
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La localización de la fuente de frecuencia específica y de bloqueo de tiempo se realizará utilizando sLORETA dentro de las regiones de interés que especifican el modo predeterminado, el ejecutivo central y las redes somatosensoriales.
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3 horas después de la dosificación (SAD)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shruti Raja, MD, MHS, Duke University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HNK-378227-01
- 18-01 (National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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