Évaluation de phase 1 de la (2R,6R)-hydroxynorkétamine

Critère d'intégration:

1. Être un homme ou une femme en bonne santé âgé de 18 à 65 ans (inclus).
2. Consent volontairement à participer à l'étude et fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
3. Être disposé et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de la période de confinement et de revenir pour des visites ambulatoires.
4. Accepter de respecter les interdictions et restrictions (section 8.5).
5. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour -1 avant le début de l'étude.
6. Les femmes doivent être en âge de procréer ou accepter d'utiliser un moyen de contraception approprié, tel que défini à la section 8.4 Exigences en matière de contraception.
7. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles pendant au moins 90 jours avant le dépistage ou accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide lorsqu'ils sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine qui n'utilise pas une forme acceptable de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après l'administration de l'étude. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme à partir de l'inscription et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. IMC (poids [kg]/[m2]) entre 18 et 35 kg/m2 (inclus) et pèse entre 50 et 120 kg (110 - 264 livres), inclus.
9. Tension artérielle (après que le sujet est en position couchée pendant environ 5 minutes) entre 90 et 145 mmHg systolique (inclus) et pas plus de 90 mmHg diastolique au dépistage et au jour -1.
10. Un ECG à 12 dérivations sans anomalie cliniquement significative, à en juger par l'investigateur et l'intervalle QTc ≤ 450 millisecondes au dépistage et au jour -1.
11. Pouls au repos entre 45 et 100 battements par minute au dépistage et au jour -1.
12. Résultats de laboratoire clinique et VS dans la plage normale, ou s'ils sont en dehors des plages normales, jugés non cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
13. Accepter de se conformer aux règles concernant la consommation d'alcool, de boissons caféinées et de produits du tabac / nicotine pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence d'une maladie médicale cliniquement significative, y compris (mais sans s'y limiter) une maladie hépatique, cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hématologique, endocrinienne, gastro-intestinale, immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en danger le la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
2. Maladie aiguë cliniquement significative dans les 2 semaines précédant l'administration.
3. Participation antérieure ou actuelle à une étude clinique avec un médicament expérimental, un dispositif ou un produit biologique dans les 30 jours ou cinq demi-vies du produit expérimental à l'administration.
4. Chirurgie ou procédures pré-planifiées qui interféreraient avec la conduite de l'étude.
5. Antécédents d'allergie grave aux médicaments ou aux excipients, ou d'hypersensibilité à juger à la discrétion de l'investigateur.
6. Don ou perte de plus de 0,5 L de sang dans les 90 jours précédant le dépistage ou le début de l'étude. Don de plaquettes dans les 40 jours précédant le dépistage ou le début de l'étude. Don de plasma dans les 14 jours précédant le dépistage ou le début de l'étude. Réception des produits sanguins dans les 60 jours précédant le dépistage ou le début de l'étude.
7. Antécédents récents (2 ans) d'abus d'alcool ou de drogues à la discrétion de l'enquêteur ou un dépistage positif de l'alcool ou des drogues (y compris la marijuana) lors du dépistage et lors de l'enregistrement.
8. Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH, ou des antécédents de l'une de ces maladies. Les sujets dont les résultats sont compatibles avec une immunisation antérieure peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
9. Antécédents de perte de conscience inexpliquée, d'épilepsie ou d'autres troubles convulsifs ou de maladie cérébrovasculaire.
10. Malignité dans les 5 ans suivant la visite de dépistage (sauf carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde).
11. Incapacité à adhérer au régime alimentaire de l'unité d'étude.
12. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines, les préparations à base de plantes et les suppléments nutritionnels) dans les 14 jours précédant l'administration, à l'exception des analgésiques courants (acétaminophène, ibuprofène), des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive ou des antihistaminiques non sédatifs. Les médicaments topiques peuvent être autorisés à la discrétion de l'enquêteur.
13. Antécédents ou diagnostic actuel de maladie mentale, y compris (mais sans s'y limiter) trouble psychotique, trouble bipolaire, schizophrénie, trouble de la personnalité limite et trouble de la personnalité antisociale, trouble anxieux généralisé, trouble obsessionnel compulsif, trouble de stress post-traumatique et troubles de l'alimentation.
14. Antécédents d'idées suicidaires ou meurtrières.
15. Trouble primaire important du sommeil.
16. Allergie connue à la kétamine, à l'héparine ou à l'un des composants de l'IDP (voir la section 10.0 Informations sur le médicament de l'étude).
17. Tout exercice intense dans les 2 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
18. Consommation de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, du pamplemousse, des graines de pavot, des choux de Bruxelles, de la grenade, du brocoli, de la viande grillée dans les 2 jours précédant l'administration du médicament. Les allocations pour une seule consommation accessoire isolée peuvent être évaluées et approuvées en attendant l'approbation du PI pour les interactions potentielles.
19. Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament.
20. Employé du PI ou du centre d'étude ayant une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction du PI d'étude.
21. Mauvais accès veineux périphérique.
22. Parent proche (parent, frère, sœur, enfant) de l'employé du site clinique.
23. Sujets qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, ne devraient pas participer à cette étude.