(2R,6R)-Hydroxynorketamine의 1상 평가
건강한 지원자에서 (2R,6R)-Hydroxynorketamine의 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 이중 맹검, 위약 대조, 단일 상승 용량(SAD), 다중 상승 용량(MAD) 및 CSF 캡처 연구
연구 개요
상세 설명
총 48명의 피험자가 6-코호트 SAD 연구에 등록할 계획입니다(치료군에 36명, 대조군에 12명). 모든 SAD 코호트는 치료 그룹에 6명의 피험자가 있고 위약 그룹에 2명의 피험자가 있을 것입니다. SAD 연구의 모든 코호트는 활성 피험자 1명과 위약 피험자 1명을 포함하는 센티넬 투여를 통합할 것입니다. 나머지 모든 피험자는 센티넬 코호트 참가자로부터 최소 24시간 후에 투약됩니다. 총 16명의 피험자가 2 코호트 MAD 연구에 등록할 계획입니다(치료군에 12명, 대조군에 4명). 모든 MAD 코호트는 치료 그룹에 6명의 피험자가 있고 위약 그룹에 2명의 피험자가 있을 것입니다. 총 16명의 피험자가 2 코호트 CSF 포획 연구에 등록할 계획입니다. 모든 CSF 코호트는 치료 그룹에 5개, 위약 그룹에 3개를 포함할 것입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다. SAD 투여량은 0.1 mg/kg에서 4.0 mg/kg 범위이며 시험용 약물 제품은 53 mL의 제형 총 부피로 희석됩니다. 위약은 0.9% w/v 식염수(총 부피 53mL)로 구성되며 40분 동안 느린 IV 주입을 통해 투여됩니다. MAD 용량은 1, 4, 8 및 11일에 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액에서 40분 주입 기간으로 투여되는 1.0mg/kg 내지 2.0mg/kg 범위일 것이다. CSF 포획 용량은 0.9% w/v 염수 용액에서 40분에 걸쳐 느린 주입을 통해 투여되는 0.25 mg/mk 및 2.0 mg/kg일 것이다.
일련의 PK 혈액 샘플은 9개의 시점(주입 전, 주입 종료[약 40분], 1, 2, 4, 8, 12, 24, 및 약 48 주입 시작 후 시간). 약동학적 소변 샘플은 주입 개시 후 설정된 간격(0-4, >4-8, >8-12, >12-24시간)으로 약물 및 위약을 받는 각 피험자에 대해 SAD 연구 동안 수집될 것입니다. 일련의 PK 혈액 샘플은 약물 및 위약을 받는 각 피험자에 대해 수집됩니다. 혈액 PK 샘플은 MAD 연구(주입 전, 주입 종료[약 40분], 1, 2, 4, 8, 12, 및 약 24시간 주입 시작 후). 투약 전 약 10분 및 주입 종료 시 약물 및 위약을 받는 각 대상체에 대한 MAD 연구에서 두 번째 및 세 번째 투약을 위해 2개의 PK 혈액 샘플을 수집할 것입니다. 일련의 PK 혈액 샘플은 약물 및 위약을 받는 각 피험자에 대한 단일 용량 CSF 포획 연구를 위해 수집될 것입니다. 혈액 PK 샘플은 8 시점(주입 전, 주입 종료[약 40분], 1, 2, 4, 8, 12, 및 주입 시작 후 약 24시간)에서 얻을 것입니다. CSF 샘플은 주입 전 및 주입 후 2 시점(1시간 및 8시간)에 수집됩니다.
안전성은 연구 전반에 걸쳐 평가될 것입니다. 기본 및 후속 안전성 평가에는 키, 체질량 지수(BMI), 체중, 체온, 의료, 시각 및 안구 병력, 신체 검사, 안구 검사, 시력, 색각 검사, 심전도(ECG), 활력 징후( VS), 임상 실험실 테스트(혈액학, 혈청 화학 및 소변 검사), 기분 상태 프로파일(POMS), 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS), 임상의 관리 해리 상태 척도(CADSS) 및 부작용 이벤트(AE). 안전성 평가에는 AE, ECG, VS, 임상 실험실 결과 및 물리적 관찰이 포함됩니다. 각 피험자의 각성/진정 수준에 대한 평가는 MOAA/S(Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation)를 사용하여 수행됩니다. MAD 연구에서 안전성 평가는 SAD 연구에서 사용된 것과 동일한 안전성 평가를 활용합니다. CSF 캡처 연구에서 안전성 평가는 POMS 및 CADSS 평가를 제외하고 SAD 및 MAD 연구에서 사용된 것과 동일한 안전성 평가를 활용합니다. AE의 모니터링은 사전 스크리닝 및 1일차 검사 및 임상 실험실 테스트 동안 확립된 기준선으로부터의 변경에 의해 관리될 것입니다. SAD 연구에서의 용량 증량 또는 MAD 연구에서의 지속적인 투여는 사전 정의된 중단 규칙에 따라 또는 피험자의 점수가 C-SSRS 평가에서 또는 연구 주임 연구원 및/또는 후원자의 재량에 따라 급성 자살 가능성을 나타내는 경우 중단될 수 있습니다. SAD 연구에서 다음 용량 수준으로 증량할지 또는 MAD에서 계속 투여할지 여부는 주임 시험자가 의료 모니터 및 연구 후원자와 협의하여 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Early Phase Clinical Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세에서 65세(포함) 사이의 건강한 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 연구 참여에 자발적으로 동의하고 연구 관련 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공합니다.
- 격리 기간의 전체 기간 동안 연구 단위에 머물고 외래 환자 방문을 위해 돌아올 의향과 능력이 있어야 합니다.
- 금지 및 제한 사항을 준수하는 데 동의합니다(섹션 8.5).
- 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 β-인간 융모막 성선자극호르몬(hCG) 임신 검사를 받아야 하고 연구 시작 전 -1일에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 여성은 가임 가능성이 없거나 섹션 8.4 피임 요구 사항에 정의된 대로 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 스크리닝 전 적어도 90일 동안 외과적으로 불임 상태여야 하거나 연구 기간 동안 및 연구 투여 후 90일 동안 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하지 않는 여성 파트너와 성관계를 가질 때 살정제와 함께 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 또한 등록 시점부터 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- BMI(체중[kg]/[m2])가 18~35kg/m2(포함)이고 체중이 50~120kg(110~264파운드)입니다.
- 스크리닝 및 제-1일에 90 내지 145 mmHg 수축기(포함) 및 90 mmHg 확장기 이하의 혈압(피험자가 대략 5분 동안 앙와위 자세를 취한 후).
- 조사자에 의해 판단되는 임상적으로 유의한 이상이 없고 스크리닝 및 -1일에 QTc 간격 ≤ 450밀리초인 12-리드 ECG.
- 스크리닝 및 제-1일에 휴식기 맥박수는 분당 45~100회입니다.
- 정상 범위 내의 임상 실험실 소견 및 VS, 또는 정상 범위를 벗어나는 경우 조사자의 의견으로는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주됩니다.
- 연구 기간 동안 알코올, 카페인 음료 및 담배/니코틴 제품 소비에 관한 규칙을 준수하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 임상적으로 유의한 의학적 질병의 병력 또는 존재(이에 제한되지 않음), 간, 심혈관, 폐, 신장, 혈액, 내분비, 위장, 면역, 피부, 신경, 종양 또는 정신 질환을 포함하여 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전성 또는 연구 결과의 타당성.
- 투약 전 2주 동안 임상적으로 유의한 급성 질환.
- 30일 또는 투여까지의 시험 제품 반감기 5일 이내에 시험 약물, 장치 또는 생물학적 제제를 사용한 임상 연구에 이전 또는 현재 참여.
- 연구 수행을 방해하는 미리 계획된 수술 또는 절차.
- 심각한 약물 또는 부형제 알레르기 또는 조사자의 재량에 따라 판단되는 과민증의 이력.
- 스크리닝 또는 연구 시작 전 90일 이내에 0.5L 이상의 혈액 기증 또는 손실. 스크리닝 또는 연구가 시작되기 전 40일 이내에 혈소판 기증. 스크리닝 또는 연구 시작 전 14일 이내에 혈장 기증. 스크리닝 또는 연구 시작 전 60일 이내에 혈액 제품 수령.
- 조사자의 재량에 따른 알코올 또는 약물 남용의 최근 이력(2년) 또는 스크리닝 및 체크인 시 알코올 또는 남용 약물(마리화나 포함)에 대한 양성 선별.
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대해 양성 검사를 받았거나 이러한 질병의 병력이 있는 경우. 결과가 사전 면역화와 양립할 수 있는 피험자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
- 설명할 수 없는 의식 상실, 간질 또는 기타 발작 장애 또는 뇌혈관 질환의 병력.
- 스크리닝 방문 5년 이내의 악성 종양(기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종 제외).
- 연구 단위 식단을 준수할 수 없습니다.
- 일반적인 진통제(아세트아미노펜, 이부프로펜), 호르몬 피임제 또는 호르몬 대체 요법 또는 비진정성 항히스타민제를 제외하고 투여 전 14일 이내에 처방 또는 비처방 약물(비타민, 허브 제제 및 영양 보조제 포함)의 사용. 국소 약물은 조사관의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 정신병적 장애, 양극성 장애, 정신분열증, 경계선 인격 장애, 반사회적 인격 장애, 범불안 장애, 강박 장애, 외상 후 스트레스 장애 및 섭식 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 정신 질환의 병력 또는 현재 진단.
- 자살 또는 살인 관념의 역사.
- 중요한 기본 수면 장애.
- 케타민, 헤파린 또는 모든 IDP 성분에 대한 알려진 알레르기(섹션 10.0 연구 약물 정보 참조).
- 연구 약물 투여 전 2일 동안의 임의의 격렬한 운동.
- 투약 전 2일 이내에 알코올, 자몽, 양귀비씨, 방울양배추, 석류, 브로콜리, 숯불구이 고기가 포함된 음료 또는 식품 섭취. 잠재적인 상호 작용에 대한 PI 승인이 있을 때까지 격리된 단일 우발적 소비에 대한 허용량을 평가하고 승인할 수 있습니다.
- 약물 투여 전 4주 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용.
- 연구 PI의 지시에 따라 제안된 연구 또는 기타 연구에 직접 관여하는 PI 또는 연구 센터의 직원.
- 말초 정맥 접근 불량.
- 임상 현장 직원의 가까운 친척(부모, 형제자매, 자녀).
- PI 또는 피지명인의 의견에 따라 이 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SAD 코호트 1
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 @ 0.1 mg/kg 느린 IV 주입(40분)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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실험적: SAD 코호트 2
(2R,6R)-히드록시노르케타민 @ 0.25 mg/kg 느린 IV 주입(40분)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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실험적: SAD 코호트 3
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 @ 0.5 mg/kg 느린 IV 주입(40분)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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실험적: SAD 코호트 4
(2R,6R)-히드록시노르케타민 @ 1.0 mg/kg 느린 IV 주입(40분)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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실험적: SAD 코호트 5
(2R,6R)-히드록시노르케타민 @ 2.0 mg/kg 느린 IV 주입(40분)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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실험적: SAD 코호트 6
(2R,6R)-히드록시노르케타민 @ 4.0 mg/kg 느린 IV 주입(40분)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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실험적: MAD 코호트 1
(2R,6R)-히드록시노르케타민 @ 1.0 mg/kg, 1, 4, 7, 10일에 느린 IV 주입(40분)을 통해
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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실험적: MAD 코호트 2
(2R,6R)-히드록시노르케타민 @ 2.0 mg/kg, 1, 4, 7, 10일에 느린 IV 주입(40분)을 통해
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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위약 비교기: 위약
대조 제품(위약)도 느린 IV 주입(40분)을 통해 멸균 식염수를 투여합니다.
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위약은 40분 동안 느린 IV 주입을 통해 투여되는 0.9% w/v 식염수 용액(총 부피 53mL)으로 구성됩니다.
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실험적: CSF 포획 코호트 1
(2R,6R)-히드록시노르케타민 @ 0.25 mg/kg 느린 IV 주입(40분)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine은 약물 케타민의 대사산물입니다.
(2R,6R)-하이드록시노르케타민 하이드로클로라이드는 25mM 인산나트륨 0.9% w/v 식염수 용액으로 40분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
연구 약물 제품은 53mL 총 부피의 제제로 희석됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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(2R,6R)-하이드록시노르케타민의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 발생한 피험자의 수
기간: 투여 후 8일(SAD)
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임상시험용 제품 관련 이상사례 및 심각한 이상사례
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투여 후 8일(SAD)
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(2R,6R)-하이드록시노르케타민의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 발생한 피험자의 수
기간: 투여 후 19일(MAD)
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임상시험용 제품 관련 이상사례 및 심각한 이상사례
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투여 후 19일(MAD)
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(2R,6R)-하이드록시노르케타민의 약동학, 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 후 3일(SAD), 투여 후 11일(MAD)
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이 매개변수는 수집된 실제 샘플에 따라 (2R,6R)-Hydroxynorketamine에 대해 적절하게 계산됩니다.
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투여 후 3일(SAD), 투여 후 11일(MAD)
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(2R,6R)-하이드록시노르케타민의 약동학, 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 데 걸리는 시간
기간: 투여 후 3일(SAD), 투여 후 11일(MAD)
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이 매개변수는 수집된 실제 샘플에 따라 (2R,6R)-Hydroxynorketamine에 대해 적절하게 계산됩니다.
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투여 후 3일(SAD), 투여 후 11일(MAD)
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(2R,6R)-하이드록시노르케타민의 약동학, 곡선하 면적 농도(AUC)
기간: 투여 후 3일(SAD), 투여 후 11일(MAD)
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이 매개변수는 수집된 실제 샘플에 따라 (2R,6R)-Hydroxynorketamine에 대해 적절하게 계산됩니다.
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투여 후 3일(SAD), 투여 후 11일(MAD)
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(2R,6R)-하이드록시노르케타민의 약동학, 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 3일(SAD), 투여 후 11일(MAD)
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이 매개변수는 수집된 실제 샘플에 따라 (2R,6R)-Hydroxynorketamine에 대해 적절하게 계산됩니다.
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투여 후 3일(SAD), 투여 후 11일(MAD)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine의 약력학, 정량적 뇌파 검사(qEEG) 상대 분광력
기간: 투약 후 3시간(SAD)
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원시 EEG에서 FFT 분석이 수행됩니다.
이 FFT 분석에서 절대 및 상대 전력 스펙트럼은 모든 주파수 대역(델타, 세타, 알파, 베타 및 감마)에서 결정됩니다.
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투약 후 3시간(SAD)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine의 약력학, 정량적 뇌파 검사(qEEG) 시각 유발 시간 고정 데이터
기간: 투약 후 3시간(SAD)
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조영 반전 바둑판에 대한 시각적 유발 가능성을 고려하여 감각 처리 분석을 수행합니다.
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투약 후 3시간(SAD)
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(2R,6R)-Hydroxynorketamine의 약력학, qEEG(quantitative electroencephalography) 소스 위치 파악
기간: 투약 후 3시간(SAD)
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기본 모드, Central Executive 및 체감각 네트워크를 지정하는 관심 영역 내에서 sLORETA를 사용하여 주파수별 및 시간 고정 소스 위치 파악을 수행합니다.
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투약 후 3시간(SAD)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Shruti Raja, MD, MHS, Duke University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
(2R,6R)-히드록시노르케타민 염산염에 대한 임상 시험
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National Center for Complementary and Integrative...아직 모집하지 않음
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