Fas 1 Utvärdering av (2R,6R)-Hydroxynorketamin
En dubbelblind, placebokontrollerad, enkel stigande dos (SAD), multipel stigande dos (MAD) och CSF-infångningsstudie av säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för (2R,6R)-Hydroxynorketamin hos friska frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Totalt 48 försökspersoner planeras att inkluderas i en 6-kohorts SAD-studie (36 i behandlingsgrupperna och 12 i kontrollgrupperna). Alla SAD-kohorter kommer att ha 6 försökspersoner i behandlingsgruppen och 2 försökspersoner i placebogruppen. Alla kohorter i SAD-studien kommer att inkludera sentineldosering som kommer att inkludera 1 aktiv och 1 placebopatient. Alla återstående försökspersoner kommer att doseras minst 24 timmar efter deltagarna i sentinelkohorten. Totalt 16 försökspersoner planeras att inkluderas i en MAD-studie med 2 kohorter (12 i behandlingsgrupperna och 4 i kontrollgrupperna). Alla MAD-kohorter kommer att ha 6 försökspersoner i behandlingsgruppen och 2 försökspersoner i placebogruppen. Totalt 16 försökspersoner planeras att registreras i en 2-kohorts CSF-infångningsstudie. Alla CSF-kohorter kommer att ha 5 i behandlingsgruppen och 3 i placebogruppen.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning. SAD-doserna kommer att sträcka sig från 0,1 mg/kg till 4,0 mg/kg och prövningsläkemedlet kommer att spädas ut till en totalvolym på 53 ml formulering. Placebo kommer att bestå av en 0,9 % vikt/volym saltlösning (53 ml total volym) som också administreras via långsam IV-infusion under en 40-minutersperiod. MAD-doserna kommer att variera från 1,0 mg/kg till 2,0 mg/kg administrerat som en 40 minuters infusionsperiod i en lösning av 25 mM natriumfosfat 0,9 % w/v saltlösning på dagarna 1, 4, 8 och 11. CSF-infångningsdoserna kommer att vara 0,25 mg/mk och 2,0 mg/kg administrerat via långsam infusion under en 40 minuters period i 0,9 % vikt/volym saltlösning.
Seriella PK-blodprover kommer att samlas in under SAD-delen för varje försöksperson som får läkemedel och placebo vid 9 tidpunkter (preinfusion, slutet av infusionen [cirka 40 minuter], 1, 2, 4, 8, 12, 24 och cirka 48 timme efter infusionens början). Farmakokinetiska urinprover kommer att samlas in under SAD-studien för varje försöksperson som får läkemedel och placebo vid fastställda intervall efter påbörjad infusion (0-4, >4-8, >8-12, >12-24 timmar). Seriella PK-blodprover kommer att samlas in för varje patient som får läkemedel och placebo. PK-blodprov kommer att tas vid 8 tidpunkter för den första och fjärde (sista) doseringen i MAD-studien (preinfusion, slutet av infusionen [cirka 40 minuter], 1, 2, 4, 8, 12 och cirka 24 timmar efter starten av infusionen). Två PK-blodprover kommer att samlas in för den andra och tredje doseringen i MAD-studien för varje individ som får läkemedel och placebo vid cirka 10 minuter före doseringen och i slutet av infusionen. Seriella PK-blodprover kommer att samlas in för infångningsstudien för enkeldos CSF för varje försöksperson som får läkemedel och placebo. PK-prov av blod kommer att tas vid 8 tidpunkter (preinfusion, slutet av infusionen [cirka 40 minuter], 1, 2, 4, 8, 12 och cirka 24 timmar efter infusionens början). CSF-prover kommer att erhållas före infusion och vid 2 tidpunkter (1 timme och 8 timmar) efter infusion.
Säkerheten kommer att bedömas under hela studien. Baslinje- och uppföljningssäkerhetsbedömningar kommer att inkludera längd, kroppsmassaindex (BMI), vikt, temperatur, medicinsk, syn- och ögonhistoria, fysiska undersökningar, okulära undersökningar, synskärpa, färgseendetester, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken ( VS), kliniska laboratorietester (hematologi, serumkemi och urinanalys), Profile of Mood States (POMS), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) och adverse händelser (AE). Säkerhetsbedömningar kommer att inkludera AE, EKG, VS, kliniska laboratorieresultat och fysiska observationer. Bedömning av varje försökspersons nivå av vakenhet/sedering kommer att utföras med hjälp av Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S). Utvärdering av säkerheten i MAD-studien kommer att använda samma säkerhetsbedömningar som används i SAD-studien. Utvärdering av säkerheten i CSF-infångningsstudien kommer att använda samma säkerhetsbedömningar som används i SAD- och MAD-studien med undantag för POMS- och CADSS-bedömningarna. Övervakning av biverkningar kommer att styras av förändringar från baslinjer som fastställts under förscreening och dag -1-undersökningar och kliniska laboratorietester. Dosökning i SAD-studien eller fortsatt dosering i MAD-studien kan stoppas enligt de fördefinierade stoppreglerna eller om en försökspersons poäng visar på akut suicidalitet vid C-SSRS-bedömningen eller enligt studiens huvudprövare och/eller sponsor. Beslut om huruvida man ska eskalera till nästa dosnivå i SAD-studien eller fortsätta doseringen i MAD kommer att tas av huvudutredaren i samråd med medicinsk monitor och studiesponsor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Early Phase Clinical Research
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var en frisk man eller kvinna mellan 18 och 65 år (inklusive).
- Samtycker frivilligt att delta i studien och ger skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
- Vara villig och kunna stanna kvar på studieenheten under hela förlossningstiden och återvända för öppenvårdsbesök.
- Gå med på att följa förbud och restriktioner (avsnitt 8.5).
- Kvinnor måste ha ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag -1 innan studien påbörjas.
- Kvinnor måste vara av icke fertil ålder eller samtycka till att använda lämplig preventivmedel, enligt definitionen i avsnitt 8.4 Preventivmedelskrav.
- Hanar måste vara kirurgiskt sterila i minst 90 dagar före screening eller gå med på att använda en kondom med spermiedödande medel när de är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner som inte använder en acceptabel form av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter administrering av studien. Män måste också gå med på att inte donera spermier från och med registreringen och under 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
- BMI (vikt [kg]/[m2]) mellan 18 och 35 kg/m2 (inklusive) och väger mellan 50 och 120 kg (110 - 264 pund), inklusive.
- Blodtrycket (efter att patienten har legat i ryggläge i cirka 5 minuter) mellan 90 och 145 mmHg systoliskt (inklusive) och inte högre än 90 mmHg diastoliskt vid screening och dag -1.
- Ett 12-avlednings-EKG utan någon kliniskt signifikant abnormitet enligt bedömningen av utredaren och QTc-intervall ≤ 450 millisekunder vid screening och dag -1.
- Vilopuls mellan 45 och 100 slag per minut vid screening och dag -1.
- Kliniska laboratoriefynd och VS inom det normala intervallet, eller om det ligger utanför de normala intervallen, anses inte vara kliniskt signifikanta enligt utredarens uppfattning.
- Gå med på att följa reglerna för konsumtion av alkohol, koffeinhaltiga drycker och tobak/nikotinprodukter under studien.
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinsk sjukdom inklusive (men inte begränsat till) lever, kardiovaskulär, pulmonell, njursjukdom, hematologisk, endokrina, gastrointestinala, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredaren skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet.
- Kliniskt signifikant akut sjukdom under 2 veckor före dosering.
- Tidigare eller aktuellt deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel, enhet eller biologiskt läkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider från prövningsprodukten till dosering.
- Förplanerad operation eller ingrepp som skulle störa genomförandet av studien.
- Historik med allvarlig läkemedels- eller hjälpämnesallergi eller överkänslighet som ska bedömas efter utredarens gottfinnande.
- Donation eller förlust av mer än 0,5 L blod inom 90 dagar före screening eller studiestart. Donation av blodplättar inom 40 dagar före screening eller studiestart. Donation av plasma inom 14 dagar före screening eller studiestart. Mottagande av blodprodukter inom 60 dagar före screening eller studiestart.
- Ny historia (2 år) av alkohol- eller drogmissbruk enligt utredarens gottfinnande eller en positiv undersökning för alkohol eller missbruk av droger (inklusive marijuana) vid screening och vid incheckning.
- Testa positivt för hepatit B, hepatit C eller HIV, eller en historia av någon av dessa sjukdomar. Försökspersoner vars resultat är förenliga med tidigare immunisering kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
- Anamnes med oförklarad medvetslöshet, epilepsi eller andra anfallsstörningar eller cerebrovaskulär sjukdom.
- Malignitet inom 5 år efter screeningbesöket (förutom basalcells- eller skivepitelcancer).
- Oförmåga att hålla sig till studieenhetens kost.
- Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer, örtpreparat och kosttillskott) inom 14 dagar före dosering med undantag för vanliga analgetika (acetaminophen, ibuprofen), hormonella preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi eller icke-sederande antihistaminer. Aktuella läkemedel kan tillåtas efter utredarens gottfinnande.
- Historik eller aktuell diagnos av psykisk sjukdom inklusive (men inte begränsat till) psykotisk störning, bipolär sjukdom, schizofreni, borderline personlighetsstörning och antisocial personlighetsstörning, generaliserat ångestsyndrom, tvångssyndrom, posttraumatisk stressyndrom och ätstörningar.
- Historik av självmordstankar eller mordtankar.
- Betydande primär sömnstörning.
- Känd allergi mot ketamin, heparin eller någon av IDP-komponenterna (se avsnitt 10.0 Studieläkemedelsinformation).
- All ansträngande träning under de 2 dagarna före administrering av studieläkemedlet.
- Konsumtion av drycker eller mat som innehåller alkohol, grapefrukt, vallmofrön, brysselkål, granatäpple, broccoli, kolgrillat kött inom 2 dagar före läkemedelsadministrering. Utsläppsrätter för en enda isolerad tillfällig konsumtion kan utvärderas och godkännas i avvaktan på PI-godkännande för potentiella interaktioner.
- Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 4 veckor före läkemedelsadministrering.
- Anställd vid PI eller studiecentrum med direkt engagemang i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av studien PI.
- Dålig perifer venös åtkomst.
- Nära släkting (förälder, syskon, barn) till anställd på kliniken.
- Försökspersoner som enligt PI eller utsedd inte bör delta i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SAD Kohort 1
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 0,1 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter)
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
|
Experimentell: SAD Kohort 2
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 0,25 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter)
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
|
Experimentell: SAD Cohort 3
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 0,5 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter)
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
|
Experimentell: SAD Kohort 4
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 1,0 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter)
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
|
Experimentell: SAD Kohort 5
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 2,0 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter)
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
|
Experimentell: SAD Kohort 6
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 4,0 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter)
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
|
Experimentell: MAD Kohort 1
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 1,0 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter) på dagarna 1, 4, 7, 10
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
|
Experimentell: MAD Cohort 2
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 2,0 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter) på dagarna 1, 4, 7, 10
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kontrollprodukten (placebo) kommer att vara steril koksaltlösning som också administreras via långsam IV-infusion (40 minuter).
|
Placebo kommer att bestå av en 0,9% w/v saltlösning (53 ml total volym) administrerad via långsam IV-infusion under en 40-minutersperiod.
|
|
Experimentell: CSF Capture Cohort 1
(2R,6R)-Hydroxynorketamin @ 0,25 mg/kg via långsam IV-infusion (40 minuter)
|
(2R,6R)-Hydroxynorketamin är en metabolit av läkemedlet ketamin.
(2R,6R)-Hydroxynorketaminhydroklorid kommer att administreras intravenöst under en 40-minutersperiod som en lösning i en 25 mM natriumfosfat 0,9% w/v saltlösning.
Undersökningsläkemedlet kommer att spädas ut i en totalvolym på 53 ml formulering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för (2R,6R)-Hydroxynorketamin
Tidsram: 8 dagar efter dosering (SAD)
|
Undersökande produktrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar
|
8 dagar efter dosering (SAD)
|
|
Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för (2R,6R)-Hydroxynorketamin
Tidsram: 19 dagar efter dosering (MAD)
|
Undersökande produktrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar
|
19 dagar efter dosering (MAD)
|
|
Farmakokinetik för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 3 dagar efter dosering (SAD), 11 dagar efter dosering (MAD)
|
Denna parameter kommer att beräknas på lämpligt sätt och om möjligt för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, beroende på faktiska insamlade prover.
|
3 dagar efter dosering (SAD), 11 dagar efter dosering (MAD)
|
|
Farmakokinetiken för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, tid det tar att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 3 dagar efter dosering (SAD), 11 dagar efter dosering (MAD)
|
Denna parameter kommer att beräknas på lämpligt sätt och om möjligt för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, beroende på faktiska insamlade prover.
|
3 dagar efter dosering (SAD), 11 dagar efter dosering (MAD)
|
|
Farmakokinetik för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, Area Under the Curve Concentration (AUC)
Tidsram: 3 dagar efter dosering (SAD), 11 dagar efter dosering (MAD)
|
Denna parameter kommer att beräknas på lämpligt sätt och om möjligt för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, beroende på faktiska insamlade prover.
|
3 dagar efter dosering (SAD), 11 dagar efter dosering (MAD)
|
|
Farmakokinetik för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, halveringstid (t1/2)
Tidsram: 3 dagar efter dosering (SAD), 11 dagar efter dosering (MAD)
|
Denna parameter kommer att beräknas på lämpligt sätt och om möjligt för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, beroende på faktiska insamlade prover.
|
3 dagar efter dosering (SAD), 11 dagar efter dosering (MAD)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamik för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, kvantitativ elektroencefalografi (qEEG) relativ spektraleffekt
Tidsram: 3 timmar efter dosering (SAD)
|
En FFT-analys kommer att utföras på det råa EEG.
Från denna FFT-analys kommer det absoluta och relativa effektspektrumet att bestämmas över alla frekvensband (delta, theta, alfa, beta och gamma).
|
3 timmar efter dosering (SAD)
|
|
Farmakodynamik för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, kvantitativ elektroencefalografi (qEEG) visuellt framkallade tidslåsta data
Tidsram: 3 timmar efter dosering (SAD)
|
Analys av sensorisk bearbetning kommer att utföras genom övervägande av den visuellt framkallade potentialen till en kontrastreverserande schackbräde.
|
3 timmar efter dosering (SAD)
|
|
Farmakodynamik för (2R,6R)-Hydroxynorketamin, kvantitativ elektroencefalografi (qEEG) källlokalisering
Tidsram: 3 timmar efter dosering (SAD)
|
Frekvensspecifik och tidslåst källlokalisering kommer att utföras med hjälp av sLORETA inom intressanta regioner som specificerar standardläge, centrala ledare och somatosensoriska nätverk.
|
3 timmar efter dosering (SAD)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Shruti Raja, MD, MHS, Duke University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HNK-378227-01
- 18-01 (National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .