Фаза 1 Оценка (2R,6R)-гидроксиноркетамина

Критерии включения:

1. Быть здоровым мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 65 лет (включительно).
2. Добровольно соглашается на участие в исследовании и предоставляет письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
3. Быть готовым и способным оставаться в исследовательском отделении в течение всего периода изоляции и возвращаться для амбулаторных посещений.
4. Согласен соблюдать запреты и ограничения (п. 8.5).
5. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в день -1 до начала исследования.
6. Женщины должны быть недетородными или согласиться использовать соответствующие противозачаточные средства, как определено в разделе 8.4 «Требования к контрацепции».
7. Мужчины должны быть хирургически стерильными в течение как минимум 90 дней до скрининга или дать согласие на использование презерватива со спермицидом при сексуальной активности с партнершей, которая не использует приемлемую форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после проведения исследования. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму с момента включения в исследование и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
8. ИМТ (вес [кг]/[м2]) от 18 до 35 кг/м2 (включительно) и вес от 50 до 120 кг (110–264 фунта) включительно.
9. Артериальное давление (после того, как субъект находится в положении лежа на спине в течение примерно 5 минут) от 90 до 145 мм рт.ст. систолическое (включительно) и не выше 90 мм рт.ст. диастолическое на скрининге и в день -1.
10. ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений по оценке исследователя и интервала QTc ≤ 450 миллисекунд при скрининге и в день -1.
11. Частота пульса в покое от 45 до 100 ударов в минуту при скрининге и в день -1.
12. Клинические лабораторные данные и VS в пределах нормы или вне нормальных значений, по мнению исследователя, не считаются клинически значимыми.
13. Согласитесь соблюдать правила, касающиеся употребления алкоголя, напитков с кофеином и табачных/никотиновых продуктов во время исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого заболевания, включая (но не ограничиваясь) печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, почечные, гематологические, эндокринные, желудочно-кишечные, иммунологические, дерматологические, неврологические, онкологические или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность Субъекта или достоверность результатов исследования.
2. Клинически значимое острое заболевание за 2 недели до введения дозы.
3. Предыдущее или текущее участие в любом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством, устройством или биологическим препаратом в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения исследуемого продукта до дозирования.
4. Заранее запланированная операция или процедуры, которые могут помешать проведению исследования.
5. Тяжелая аллергия на лекарство или вспомогательное вещество или гиперчувствительность в анамнезе оцениваются по усмотрению исследователя.
6. Донорство или потеря более 0,5 л крови в течение 90 дней до начала скрининга или исследования. Сдача тромбоцитов в течение 40 дней до начала скрининга или исследования. Сдача плазмы в течение 14 дней до начала скрининга или исследования. Получение продуктов крови в течение 60 дней до начала скрининга или исследования.
7. Недавний анамнез (2 года) злоупотребления алкоголем или наркотиками по усмотрению исследователя или положительный результат скрининга на алкоголь или наркотики (включая марихуану) при скрининге и при регистрации.
8. Положительный результат теста на гепатит B, гепатит C или ВИЧ или наличие в анамнезе любого из этих заболеваний. Субъекты, чьи результаты совместимы с предыдущей иммунизацией, могут быть включены по усмотрению исследователя.
9. История необъяснимой потери сознания, эпилепсии или других судорожных расстройств или цереброваскулярных заболеваний.
10. Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скринингового визита (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).
11. Неспособность придерживаться диеты исследовательской единицы.
12. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая витамины, растительные препараты и пищевые добавки) в течение 14 дней до дозирования, за исключением общих анальгетиков (ацетаминофен, ибупрофен), гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии или неседативных антигистаминных препаратов. Местные лекарства могут быть разрешены по усмотрению исследователя.
13. История или текущий диагноз психического заболевания, включая (но не ограничиваясь) психотическое расстройство, биполярное расстройство, шизофрению, пограничное расстройство личности и антисоциальное расстройство личности, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и расстройства пищевого поведения.
14. История суицидальных или убийственных мыслей.
15. Значительное первичное расстройство сна.
16. Известная аллергия на кетамин, гепарин или любой из компонентов IDP (см. раздел 10.0 Информация об исследуемом препарате).
17. Любые интенсивные физические нагрузки за 2 дня до приема исследуемого препарата.
18. Употребление напитков или продуктов, содержащих алкоголь, грейпфруты, семена мака, брюссельскую капусту, гранат, брокколи, мясо, приготовленное на углях, в течение 2 дней до приема препарата. Допуски на одно изолированное случайное потребление могут быть оценены и утверждены в ожидании утверждения PI для потенциальных взаимодействий.
19. Употребление табака или никотиносодержащих продуктов в течение 4 недель до приема препарата.
20. Сотрудник ИП или учебного центра с непосредственным участием в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством учебного ИП.
21. Плохой периферический венозный доступ.
22. Близкий родственник (родитель, брат, сестра, ребенок) сотрудника клинической базы.
23. Субъекты, которые, по мнению PI или назначенного лица, не должны участвовать в этом исследовании.