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AMR 后接受 Imlifidase 或 PE 治疗的肾脏 Tx 患者的长期随访试验

2025年5月16日 更新者：Hansa Biopharma AB

在主动/慢性主动抗体介导的排斥事件后接受 Imlifidase 或血浆交换治疗的肾移植患者的前瞻性、观察性长期随访试验

该试验的目的是收集数据并更好地了解 imlifidase 治疗对肾移植受者的活动性或慢性活动性抗体介导的排斥反应 (AMR) 的长期结果。 这是通过在临床研究试验 16-HMedIdeS-12 的 3 年延长随访期内收集数据来完成的，在试验中，患者接受了 imlifidase 或血浆置换 (PE) 作为 AMR 治疗。 收集肾移植物存活率、患者存活率、肾功能、供体特异性抗体 (DSA) 和抗药抗体 (ADA) 反弹治疗等参数的数据。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

AMR 是肾移植后最具挑战性的不良事件之一，也是移植物功能障碍和移植物丢失的主要原因。 AMR 由供体特异性抗体 (DSA) 触发。移植性肾小球病是 DSA 持续阳性的已知结果，它会导致移植失败并重新进行透析，从而给患者带来附带后果，并给医疗保健系统带来财务成本。

从移植到出现 AMR 临床症状的时间因人而异。 早期 AMR（移植后 30 天）被归类为活动性或慢性活动性 AMR，由召回 DSA 反应或新出现的与从头产生 DSA 相关的幼稚免疫反应引起。

目前尚无针对 AMR 的批准疗法，患者通常接受多种疗法的联合治疗，即高剂量 IVIg +/- 利妥昔单抗、低剂量 IVIg +/- 利妥昔单抗和依库珠单抗，这使得分析任何单一药物的疗效变得困难. 因此，对于治疗 AMR 的新疗法存在大量未满足的临床需求。

Imlifidase 是化脓性链球菌的 IgG 降解酶，可高效和特异性地裂解所有四种人类 IgG 亚类。 与 PE 相比，imlifidase 对 IgG 的快速切割被认为是一个主要优势，PE 通常需要几天的几轮才能实现足够的 DSA 减少。 imlifidase 给药后几小时内，整个 IgG 池被完全切割，从而产生一个窗口，在该窗口中 I​​gG 水平保持非常低大约一周。

imlifidase 在活动性和慢性活动性 AMR 中的短期疗效和安全性正在一项随机、开放标签、多中心试验中进行研究，使用 PE 作为主动控制（即饲养研究：16-HMedIdeS-12）。 总共 30 名受试者将被纳入该研究（20 名在酰亚胺酶组，10 名在血浆置换组）。 主要目的是研究 imlifidase 在肾移植后出现 AMR 发作的患者中去除 DSA 的功效。

虽然可能预期会通过 imlifidase 快速去除 DSA，但 DSA 可能会反弹，除非通过伴随的免疫抑制治疗得到良好控制。 因此，还需要解决 imlifidase 作为 AMR 疗法的长期结果。 这将在本研究的 3 年延长随访期内进行研究。 将收集肾移植存活率、患者存活率、肾功能、供体特异性抗体 (DSA) 和抗药物抗体 (ADA) 反弹治疗等参数的数据。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

18

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
      • Hannover、德国
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Grenoble、法国、38043
        • CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
      • Paris、法国、75475
        • Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
      • Paris、法国、75742
        • Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

可能包括在饲养研究 16-HMedIdeS-12 中接受过 imlifidase 或血浆置换治疗的患者。

描述

纳入标准：

  • 在任何与试验相关的程序之前获得签署的知情同意书
  • 遵守协议的意愿和能力
  • 先前在试验 16-HMedIdeS-12 中接受过 imlifidase 或血浆置换治疗

注意：该试验的主要目标是在用亚胺酶或血浆置换治疗后移植物的总体存活率。 因此，即使受试者没有完全完成饲养试验随访但在试验 16-HMedIdeS-12 中接受了亚胺酶或血浆置换，也可以包括受试者。

排除标准：

• 根据研究者的判断，由于任何其他原因无法参加试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
饲养层研究 16-HMedIdeS-12 中的酰亚胺酶处理
在这项长期随访研究中没有给予任何治疗。 在饲养研究 (16-HMedIdeS-12) 中，该组中的患者接受了 imlifidase 治疗。
药品：酰亚胺酶
化脓性链球菌的免疫球蛋白 G 降解酶
其他名称：
  • IdeS，HMED-IdeS
饲养层研究 16-HMedIdeS-12 中的血浆置换 (PE) 治疗
在这项长期随访研究中没有给予任何治疗。 在饲养研究 (16-HMedIdeS-12) 中，该组患者接受了 PE 治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第三年的总体移植生存
大体时间：在进料研究开始AMR治疗后3年（16-Hedides-12）

移植物的存活定义为从馈线研究（16-Hedides-12）中AMR治疗的时间到移植物损失。 移植物的损失定义为至少6周的永久性恢复透析，重新移植或肾切除术。

数据表显示3年级的患者数量功能正常。
在进料研究开始AMR治疗后3年（16-Hedides-12）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
2年级的整体移植生存
大体时间：在进料研究开始AMR治疗后2年（16-Hedides-12）
移植物的存活定义为从馈线研究（16-Hedides-12）中AMR治疗的时间到移植物损失。 移植物的损失定义为至少6周的永久性恢复透析，重新移植或肾切除术。
在进料研究开始AMR治疗后2年（16-Hedides-12）
1年级的整体移植生存
大体时间：在进食研究中开始AMR治疗后1年（16-Hedides-12）
移植物的存活定义为从馈线研究（16-Hedides-12）中AMR治疗的时间到移植物损失。 移植物的损失定义为至少6周的永久性恢复透析，重新移植或肾切除术。
在进食研究中开始AMR治疗后1年（16-Hedides-12）
3年级的患者生存
大体时间：在进料研究开始AMR治疗后3年（16-Hedides-12）
总体患者的生存定义为从AMR治疗开始的时间（16-Hedides-12）到死亡的时间。
在进料研究开始AMR治疗后3年（16-Hedides-12）
通过EGFR评估的肾功能
大体时间：AMR治疗开始后的1、2和3年（16-HMEDIDES-12）
按照肾脏疾病研究（MDRD）方程的饮食修改所述计算估计的肾小球过滤率（EGFR）。 EGFR是肾功能的量度。 具有正常功能的肾脏的EGFR为90 mL/min/1.72m2。 肾脏疾病的特征是EGFR值降低。
AMR治疗开始后的1、2和3年（16-HMEDIDES-12）
肾功能通过S/P-retreatinine评估
大体时间：AMR治疗开始后的1、2和3年（16-HMEDIDES-12）
S/P-reatinine是肾功能的量度。 肾脏疾病的特征是S/P-造克宁水平升高。
AMR治疗开始后的1、2和3年（16-HMEDIDES-12）
有假定或活检证明的AMR情节的参与者数量
大体时间：在进料研究开始AMR治疗后3年（16-Hedides-12）
根据Banff 2017或以后的分类，将收集有关拒绝发作的信息。 福克斯活检以及同时的局部DSA分析，肾功能参数（肌酐，白蛋白/肌酐比率）和治疗方法（例如 将收集血浆交换和IVIG）以评估排斥发作。
在进料研究开始AMR治疗后3年（16-Hedides-12）
有假定或活检证实拒绝发作的参与者数量（AMR情节除外）
大体时间：在进料研究开始AMR治疗后3年（16-Hedides-12）
根据Banff 2017或以后的分类，将收集有关拒绝发作的信息。 福克斯活检以及同时的局部DSA分析，肾功能参数（肌酐，白蛋白/肌酐比率）和治疗方法（例如 将收集血浆交换和IVIG）以评估排斥发作。
在进料研究开始AMR治疗后3年（16-Hedides-12）
DSA级别
大体时间：AMR治疗开始后的1、2和3年（16-HMEDIDES-12）
DSA水平将使用单抗原珠人白细胞抗原（SAB-HLA）测定法测量
AMR治疗开始后的1、2和3年（16-HMEDIDES-12）
ADA级别
大体时间：在进料研究中AMR治疗开始后的1,2和3年（16-Hedides-12）
Imlifidase的免疫原性将通过测量ADA水平来评估。
在进料研究中AMR治疗开始后的1,2和3年（16-Hedides-12）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hansa Biopharma AB

调查人员

  • 研究主任：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月20日

初级完成 (实际的)

2023年3月30日

研究完成 (实际的)

2023年3月30日

研究注册日期

首次提交

2021年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月13日

首次发布 (实际的)

2021年1月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月16日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 20-HMedIdes-18
  • 2020-004777-49 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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