Долгосрочное последующее наблюдение пациентов с пересадкой почек, получавших имлифидазу или ТЭЛА после УПП

УПП является одним из наиболее серьезных побочных эффектов после трансплантации почки и основной причиной дисфункции трансплантата и потери трансплантата. AMR вызывается донор-специфическими антителами (DSA). Гломерулопатия трансплантата является известным последствием стойкой положительной реакции DSA, которая приводит к отторжению трансплантата и возвращению к диализу с сопутствующими последствиями для пациента и финансовыми затратами для системы здравоохранения.

Время от трансплантации до появления клинических симптомов УПП сильно различается у разных людей. Ранний УПП (через 30 дней после трансплантации) классифицируется как активный или хронический активный УПП и вызывается либо повторным ответом на DSA, либо вновь развивающимся наивным иммунным ответом, связанным с продукцией DSA de novo.

В настоящее время не существует одобренной терапии для лечения УПП, и пациентов часто лечат комбинацией методов лечения, т. е. высокой дозой ВВИГ +/- ритуксимаб, ПЭ низкой дозой ВВИГ +/- ритуксимаб и экулизумабом, что затрудняет анализ эффективности любого отдельного препарата. . Следовательно, существует большая неудовлетворенная клиническая потребность в новых методах лечения УПП.

Имлифидаза представляет собой IgG-деградирующий фермент Streptococcus pyogenes, который расщепляет все четыре человеческих подкласса IgG с высокой эффективностью и специфичностью. Быстрота расщепления IgG имлифидазой считается большим преимуществом по сравнению с ПЭ, которая часто требует нескольких циклов в течение нескольких дней для достижения достаточного снижения DSA. В течение нескольких часов после введения имлифидазы весь пул IgG полностью расщепляется, и таким образом создается окно, в котором уровни IgG сохраняются на очень низком уровне в течение приблизительно одной недели.

Краткосрочная эффективность и безопасность имлифидазы при активной и хронической активной УПП изучается в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании с использованием ПЭ в качестве активного контроля (т. Всего в это исследование будет включено 30 субъектов (20 в группе имлифидазы и 10 в группе плазмафереза). Основная цель состоит в том, чтобы исследовать эффективность имлифидазы в удалении ДСА у пациентов, перенесших эпизод УПП после трансплантации почки.

В то время как можно ожидать быстрого удаления DSA с помощью имлифидазы, DSA, вероятно, восстановится, если не будет хорошо контролироваться сопутствующей иммуносупрессивной терапией. Следовательно, также необходимо рассмотреть долгосрочные результаты применения имлифидазы в качестве терапии УПП. Это будет изучаться в течение длительного периода наблюдения в течение 3 лет в этом исследовании. Будут собираться данные по таким параметрам, как выживаемость почечного трансплантата, выживаемость пациентов, функция почек, лечение рецидива донорских специфических антител (DSA) и антилекарственных антител (ADA).