En langsiktig oppfølgingsstudie av nyre-Tx-pasienter behandlet med imlifidase eller PE etter en AMR
En prospektiv, observasjonell langtidsoppfølgingsstudie av nyretransplanterte pasienter behandlet med imlifidase eller plasmautveksling etter en aktiv/kronisk aktiv antistoffmediert avvisningsepisode
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
AMR er en av de mest utfordrende bivirkningene etter nyretransplantasjon og en viktig årsak til graftdysfunksjon og grafttap. AMR utløses av donorspesifikke antistoffer (DSA). Transplantat glomerulopati er en kjent konsekvens av vedvarende DSA-positivitet som resulterer i graftsvikt og tilbakeføring til dialyse med medfølgende konsekvenser for pasienten og økonomiske kostnader for helsevesenet.
Tiden fra transplantasjon til debut av kliniske symptomer på AMR varierer i stor grad mellom individer. En tidlig AMR (30 dager etter transplantasjon) er klassifisert som enten aktiv eller kronisk aktiv AMR og er forårsaket av enten en tilbakekalling av DSA-respons eller nylig utviklet naiv immunrespons assosiert med de novo DSA-produksjon.
Det er ingen godkjent terapi for AMR, og pasienter behandles ofte med en kombinasjon av terapier, dvs. høydose IVIg +/- rituximab, PE med lavdose IVIg +/- rituximab og eculizumab som gjør analyse av effekten av et enkelt middel vanskelig. . Derfor er det et stort udekket klinisk behov for nye terapier for å behandle AMR.
Imlifidase er et IgG-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes som spalter alle de fire humane underklassene av IgG med høy effekt og spesifisitet. Raskheten av IgG-spaltningen av imlifidase anses som en stor fordel sammenlignet med PE, som ofte krever flere runder over flere dager for å oppnå en tilstrekkelig DSA-reduksjon. I løpet av noen få timer etter imlifidase-dosering er hele poolen av IgG fullstendig spaltet, og derved dannes et vindu hvor IgG-nivåene holdes svært lave i omtrent en uke.
Den kortsiktige effekten og sikkerheten til imlifidase ved aktiv og kronisk aktiv AMR blir undersøkt i en randomisert, åpen, multisenterstudie, med bruk av PE som en aktiv kontroll (dvs. feederstudien: 16-HMedIdeS-12). Totalt 30 forsøkspersoner vil bli inkludert i denne studien (20 i imlifidase-armen og 10 i plasmautvekslingsarmen). Hovedmålet er å undersøke effekten av imlifidase for å fjerne DSA hos pasienter som opplever en AMR-episode etter nyretransplantasjon.
Selv om en rask fjerning av DSA med imlifidase kan forventes, vil DSA sannsynligvis gå tilbake med mindre den er godt kontrollert av samtidig immunsuppressiv terapi. Derfor er det også behov for å adressere det langsiktige resultatet av imlifidase som en AMR-behandling. Dette vil bli studert i løpet av en utvidet oppfølgingsperiode på 3 år i denne studien. Data for parametere som nyretransplantatoverlevelse, pasientoverlevelse, nyrefunksjon, behandling av rebound av donorspesifikke antistoffer (DSA) og anti-medikamentantistoffer (ADA) vil bli samlet inn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
-
Paris, Frankrike, 75742
- Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
-
Hannover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke innhentet før eventuelle prøverelaterte prosedyrer
- Vilje og evne til å følge protokollen
- Tidligere behandling med imlifidase eller plasmautveksling i studien 16-HMedIdeS-12
Merk: Hovedmålet med denne studien er total graftoverlevelse etter behandling med imlifidase eller plasmautveksling. Derfor kan forsøkspersoner også inkluderes selv om forsøkspersonen ikke fullførte feeder-forsøksoppfølgingen, men ble dosert med imlifidase eller plasmautveksling i studien 16-HMedIdeS-12.
Ekskluderingskriterier:
• Manglende evne etter etterforskerens vurdering til å delta i rettssaken av noen annen grunn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Imlifidasebehandling i materstudie 16-HMedIdeS-12
Det gis ingen behandling i denne langsiktige oppfølgingsstudien.
I feeder-studien (16-HMedIdeS-12) ble pasientene i denne gruppen behandlet med imlifidase.
|
Immunoglobulin G-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes
Andre navn:
|
|
Plasmautvekslingsbehandling (PE) i materstudie 16-HMedIdeS-12
Det gis ingen behandling i denne langsiktige oppfølgingsstudien.
I feeder-studien (16-HMedIdeS-12) ble pasientene i denne gruppen behandlet med PE.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generelt overlevelse av graft ved år 3
Tidsramme: 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
Graftoverlevelse er definert som tid fra start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12) til transplantasjonstap. Tap av transplantat er definert som permanent retur til dialyse i minst 6 uker, re-transplantasjon eller nefrektomi. Datatabell viser antall pasienter med et fungerende transplantat ved år 3. |
3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generelt overlevelse av graft ved år 2
Tidsramme: 2 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
Graftoverlevelse er definert som tid fra start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12) til transplantasjonstap.
Tap av transplantat er definert som permanent retur til dialyse i minst 6 uker, re-transplantasjon eller nefrektomi.
|
2 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
|
Generelt overlevelse av graft ved år 1
Tidsramme: 1 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
Graftoverlevelse er definert som tid fra start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12) til transplantasjonstap.
Tap av transplantat er definert som permanent retur til dialyse i minst 6 uker, re-transplantasjon eller nefrektomi.
|
1 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
|
Pasientoverlevelse ved år 3
Tidsramme: 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
Totalt sett er pasientoverlevelse definert som tid fra start av AMR-behandling i materstudie (16-hmedides-12) til døden av enhver årsak.
|
3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
|
Nyrefunksjon som evaluert av EGFR
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) ble beregnet som beskrevet ved modifisering av kosthold i nyresykdomsstudie (MDRD) -ligning.
EGFR er et mål på nyrefunksjon.
EGFR for en nyre med normal funksjon er 90 ml/min/1,72m2.
Nyresykdom er preget av en redusert EGFR -verdi.
|
1, 2 og 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
|
Nyrefunksjon som evaluert med S/P-Creatinine
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
S/P-Creatinin er et mål på nyrefunksjonen.
Nyresykdom er preget av et økt S/P-kreatininnivå.
|
1, 2 og 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
|
Antall deltakere med antatt eller biopsi bevist AMR -episoder
Tidsramme: 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
Informasjon om avvisningsepisoder vil bli samlet inn, ifølge Banff 2017 eller senere klassifisering.
For-årsak biopsier sammen med samtidige lokale DSA-analyser, nyrefunksjonsparametere (kreatinin, albumin/kreatininforhold i urin) og behandlinger (f.eks.
Plasma Exchange og IVIG) vil bli samlet for å vurdere avvisningsepisodene.
|
3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
|
Antall deltakere med antatt eller biopsi-bevist avvisningsepisoder (annet enn AMR-episoder)
Tidsramme: 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
Informasjon om avvisningsepisoder vil bli samlet inn, ifølge Banff 2017 eller senere klassifisering.
For-årsak biopsier sammen med samtidige lokale DSA-analyser, nyrefunksjonsparametere (kreatinin, albumin/kreatininforhold i urin) og behandlinger (f.eks.
Plasma Exchange og IVIG) vil bli samlet for å vurdere avvisningsepisodene.
|
3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
|
DSA -nivåer
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
DSA-nivåer vil bli målt ved bruk av enkelt antigen perle humant leukocyttantigen (SAB-HLA) analyse
|
1, 2 og 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-Hmedides-12)
|
|
ADA -nivåer
Tidsramme: 1,2 og 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-hmedides-12)
|
Immunogenisiteten til imlifidase vil bli vurdert ved å måle ADA -nivåer.
|
1,2 og 3 år etter start av AMR-behandling i materstudie (16-hmedides-12)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 20-HMedIdes-18
- 2020-004777-49 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .