En långtidsuppföljningsstudie av njur-Tx-patienter behandlade med imlifidas eller PE efter en AMR
En prospektiv, observationell långtidsuppföljningsstudie av njurtransplanterade patienter som behandlats med imlifidas eller plasmautbyte efter en aktiv/kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötningsepisod
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
AMR är en av de mest utmanande biverkningarna efter njurtransplantation och en viktig orsak till transplantatdysfunktion och transplantatförlust. AMR triggas av donatorspecifika antikroppar (DSA). Transplantat glomerulopati är en känd konsekvens av ihållande DSA-positivitet som resulterar i transplantatsvikt och återgång till dialys med åtföljande konsekvenser för patienten och ekonomiska kostnader för hälso- och sjukvården.
Tiden från transplantation till debut av kliniska symtom på AMR varierar stort mellan individer. En tidig AMR (30 dagar efter transplantation) klassificeras som antingen aktiv eller kronisk aktiv AMR och orsakas av antingen ett återkallande DSA-svar eller nyutvecklat naivt immunsvar associerat med de novo DSA-produktion.
Det finns för närvarande ingen godkänd terapi för AMR och patienter behandlas ofta med en kombination av terapier, t.ex. högdos IVIg +/- rituximab, PE med låg dos IVIg +/- rituximab och eculizumab som gör analys av effekten av ett enskilt medel svårt . Det finns därför ett stort otillfredsställt kliniskt behov av nya terapier för att behandla AMR.
Imlifidase är ett IgG-nedbrytande enzym av Streptococcus pyogenes som klyver alla fyra humana subklasser av IgG med hög effektivitet och specificitet. Snabbheten i IgG-klyvningen av imlifidas anses vara en stor fördel jämfört med PE, som ofta kräver flera omgångar över flera dagar för att uppnå en tillräcklig DSA-reduktion. Inom några timmar efter imlifidasdosering är hela poolen av IgG fullständigt klyvd och därigenom skapas ett fönster där IgG-nivåerna hålls mycket låga i ungefär en vecka.
Den kortsiktiga effekten och säkerheten av imlifidas vid aktiv och kronisk aktiv AMR undersöks i en randomiserad, öppen, multicenterstudie, med användning av PE som en aktiv kontroll (dvs matarstudien: 16-HMedIdeS-12). Totalt 30 försökspersoner kommer att inkluderas i denna studie (20 i imlifidasarmen och 10 i plasmautbytesarmen). Det primära målet är att undersöka effekten av imlifidas för att ta bort DSA hos patienter som upplever en AMR-episod efter njurtransplantation.
Även om ett snabbt avlägsnande av DSA med imlifidas kan förväntas, kommer DSA sannolikt att återhämta sig om det inte kontrolleras väl av samtidig immunsuppressiv terapi. Därför finns det också ett behov av att ta itu med det långsiktiga resultatet av imlifidas som en AMR-terapi. Detta kommer att studeras under en förlängd uppföljningsperiod på 3 år i denna studie. Data för parametrar som njurtransplantatöverlevnad, patientöverlevnad, njurfunktion, behandling av rebound av donatorspecifika antikroppar (DSA) och antiläkemedelsantikroppar (ADA) kommer att samlas in.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
-
Paris, Frankrike, 75742
- Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
-
Hannover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella rättegångsrelaterade procedurer
- Vilja och förmåga att följa protokollet
- Tidigare behandling med imlifidas eller plasmautbyte i studien 16-HMedIdeS-12
Obs: Det primära syftet med denna studie är total överlevnad av transplantat efter behandling med imlifidas eller plasmautbyte. Därför kan försökspersoner också inkluderas även om försökspersonen inte fullföljde uppföljningen av feederförsöket utan doserades med imlifidas eller plasmautbyte i försöket 16-HMedIdeS-12.
Exklusions kriterier:
• Oförmåga enligt utredarens bedömning att delta i rättegången av någon annan anledning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Imlifidasbehandling i matarstudie 16-HMedIdeS-12
Ingen behandling ges i denna långtidsuppföljningsstudie.
I matarstudien (16-HMedIdeS-12) behandlades patienterna i denna grupp med imlifidas.
|
Immunglobulin G-nedbrytande enzym från Streptococcus pyogenes
Andra namn:
|
|
Plasmautbytesbehandling (PE) i matarstudie 16-HMedIdeS-12
Ingen behandling ges i denna långtidsuppföljningsstudie.
I matarstudien (16-HMedIdeS-12) behandlades patienterna i denna grupp med PE.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande transplantatöverlevnad vid år 3
Tidsram: 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Transplantatöverlevnad definieras som tid från början av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12) till transplantatförlust. Transplantatförlust definieras som permanent återgång till dialys under minst 6 veckor, omtransplantation eller nefrektomi. Dattabell visar antalet patienter med ett fungerande transplantat vid år 3. |
3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande transplantatöverlevnad vid år 2
Tidsram: 2 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Transplantatöverlevnad definieras som tid från början av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12) till transplantatförlust.
Transplantatförlust definieras som permanent återgång till dialys under minst 6 veckor, omtransplantation eller nefrektomi.
|
2 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
|
Övergripande transplantatöverlevnad vid år 1
Tidsram: 1 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Transplantatöverlevnad definieras som tid från början av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12) till transplantatförlust.
Transplantatförlust definieras som permanent återgång till dialys under minst 6 veckor, omtransplantation eller nefrektomi.
|
1 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
|
Patientöverlevnad vid år 3
Tidsram: 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Övergripande patientöverlevnad definieras som tid från början av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12) till döds av någon orsak.
|
3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
|
Njurfunktion som utvärderas av EGFR
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) beräknades såsom beskrivits genom modifiering av diet i njursjukdomstudie (MDRD) -ekvationen.
EGFR är ett mått på njurfunktionen.
EGFR för en njure med normal funktion är 90 ml/min/1,72m2.
Njursjukdom kännetecknas av ett minskat EGFR -värde.
|
1, 2 och 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
|
Njurfunktion som utvärderas av S/P-kreatinin
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
S/P-kreatinin är ett mått på njurfunktionen.
Njursjukdom kännetecknas av en ökad S/P-kreatininnivå.
|
1, 2 och 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
|
Antal deltagare med antagna eller biopsi bevisade AMR -avsnitt
Tidsram: 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Information om avvisningsepisoder kommer att samlas in, enligt Banff 2017 eller senare klassificering.
Biopsier för samtidiga lokala DSA-analyser, njurfunktionsparametrar (kreatinin, albumin/kreatininförhållande i urin) och behandlingar (t.ex.
Plasmautbyte och IVIG) kommer att samlas in för att bedöma avvisningsepisoderna.
|
3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
|
Antal deltagare med antagna eller biopsi-beprövade avvisningsepisoder (andra än AMR-avsnitt)
Tidsram: 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Information om avvisningsepisoder kommer att samlas in, enligt Banff 2017 eller senare klassificering.
Biopsier för samtidiga lokala DSA-analyser, njurfunktionsparametrar (kreatinin, albumin/kreatininförhållande i urin) och behandlingar (t.ex.
Plasmautbyte och IVIG) kommer att samlas in för att bedöma avvisningsepisoderna.
|
3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
|
DSA -nivåer
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
DSA-nivåer kommer att mätas med hjälp av enstaka antigenpärlan leukocytantigen (SAB-HLA) -analys
|
1, 2 och 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
|
ADA -nivåer
Tidsram: 1,2 och 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Immunogeniciteten hos imlifidas kommer att bedömas genom att mäta ADA -nivåer.
|
1,2 och 3 år efter start av AMR-behandling i matarstudie (16-HMEDIDES-12)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 20-HMedIdes-18
- 2020-004777-49 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .