Uno studio di follow-up a lungo termine su pazienti con Tx renale trattati con imlifidase o EP dopo un AMR

L'AMR è uno degli eventi avversi più impegnativi dopo il trapianto di rene e una delle principali cause di disfunzione del trapianto e perdita del trapianto. La resistenza antimicrobica è innescata da anticorpi specifici del donatore (DSA). La glomerulopatia da trapianto è una conseguenza nota della persistente positività del DSA che provoca il fallimento del trapianto e il ritorno alla dialisi con relative conseguenze per il paziente e costi finanziari per il sistema sanitario.

Il tempo che intercorre tra il trapianto e l'insorgenza dei sintomi clinici della resistenza antimicrobica varia notevolmente da individuo a individuo. Un AMR precoce (30 giorni dopo il trapianto) è classificato come AMR attivo o cronico attivo ed è causato da una risposta di richiamo di DSA o da una risposta immunitaria naïve di recente sviluppo associata alla produzione de novo di DSA.

Non esiste una terapia attualmente approvata per l'AMR e i pazienti sono spesso trattati con una combinazione di terapie, ad esempio IVIg ad alto dosaggio +/- rituximab, PE con IVIg a basso dosaggio +/- rituximab ed eculizumab, il che rende difficile l'analisi dell'efficacia di ogni singolo agente . Quindi, c'è un grande bisogno clinico insoddisfatto di nuove terapie per il trattamento dell'AMR.

L'imlifidasi è un enzima di degradazione delle IgG di Streptococcus pyogenes che scinde tutte e quattro le sottoclassi umane di IgG con elevata efficacia e specificità. La rapidità della scissione delle IgG da parte dell'imlifidasi è considerata un grande vantaggio rispetto alla PE, che spesso richiede diversi cicli nell'arco di diversi giorni per ottenere una riduzione sufficiente del DSA. Entro poche ore dalla somministrazione di imlifidase, l'intero pool di IgG viene completamente scisso e quindi si crea una finestra in cui i livelli di IgG vengono mantenuti molto bassi per circa una settimana.

L'efficacia e la sicurezza a breve termine di imlifidase nella resistenza antimicrobica attiva e cronica sono oggetto di studio in uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, utilizzando PE come controllo attivo (ovvero lo studio feeder: 16-HMedIdeS-12). In questo studio saranno inclusi un totale di 30 soggetti (20 nel braccio imlifidase e 10 nel braccio plasma exchange). L'obiettivo primario è quello di indagare l'efficacia di imlifidase nella rimozione di DSA in pazienti che stanno vivendo un episodio di AMR dopo il trapianto di rene.

Mentre ci si potrebbe aspettare una rapida rimozione del DSA da parte di imlifidase, è probabile che il DSA rimbalzi a meno che non sia ben controllato dalla terapia immunosoppressiva concomitante. Pertanto, è anche necessario affrontare l'esito a lungo termine dell'imlifidase come terapia AMR. Questo sarà studiato durante un lungo periodo di follow-up di 3 anni in questo studio. Verranno raccolti dati per parametri quali la sopravvivenza del trapianto renale, la sopravvivenza del paziente, la funzione renale, il trattamento del rimbalzo degli anticorpi specifici del donatore (DSA) e degli anticorpi anti-farmaco (ADA).