Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et langsigtet opfølgningsforsøg med nyre-Tx-patienter behandlet med imlifidase eller PE efter en AMR

16. maj 2025 opdateret af: Hansa Biopharma AB

Et prospektivt, observationelt langsigtet opfølgningsforsøg med nyretransplantationspatienter behandlet med imlifidase eller plasmaudveksling efter en aktiv/kronisk aktiv antistofmedieret afvisningsepisode

Formålet med dette forsøg er at indsamle data og give en bedre forståelse af det langsigtede resultat af imlifidasebehandling på aktiv eller kronisk aktiv antistof-medieret afstødning (AMR) hos nyretransplanterede modtagere. Dette gøres ved at indsamle data under en forlænget opfølgningsperiode på 3 års klinisk studieforsøg 16-HMedIdeS-12, hvor patienter fik enten imlifidase eller plasmaudveksling (PE) som AMR-behandling. Data for parametre som nyretransplantatoverlevelse, patientoverlevelse, nyrefunktion, behandling af rebound af donorspecifikke antistoffer (DSA) og antilægemiddelantistoffer (ADA'er) indsamles.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AMR er en af ​​de mest udfordrende bivirkninger efter nyretransplantation og en væsentlig årsag til graftdysfunktion og grafttab. AMR udløses af donorspecifikke antistoffer (DSA). Transplantat glomerulopati er en kendt konsekvens af vedvarende DSA-positivitet, som resulterer i transplantatfejl og tilbagevenden til dialyse med deraf følgende konsekvenser for patienten og økonomiske omkostninger for sundhedsvæsenet.

Tiden fra transplantation til debut af kliniske symptomer på AMR varierer meget mellem individer. En tidlig AMR (30 dage efter transplantation) klassificeres som enten aktiv eller kronisk aktiv AMR og er forårsaget af enten et tilbagekaldende DSA-respons eller nyudviklet naivt immunrespons forbundet med de novo DSA-produktion.

Der er ingen aktuelt godkendt behandling for AMR, og patienter behandles ofte med en kombination af terapier, dvs. højdosis IVIg +/- rituximab, PE med lav dosis IVIg +/- rituximab og eculizumab, hvilket gør analyse af effekten af ​​ethvert enkelt middel vanskelig. . Derfor er der et stort udækket klinisk behov for nye terapier til behandling af AMR.

Imlifidase er et IgG-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes, der spalter alle fire humane underklasser af IgG med høj effektivitet og specificitet. Hurtigheden af ​​IgG-spaltning med imlifidase betragtes som en stor fordel sammenlignet med PE, som ofte kræver flere runder over flere dage for at opnå en tilstrækkelig DSA-reduktion. Inden for få timer efter imlifidase-dosering er hele poolen af ​​IgG fuldstændig spaltet, og derved skabes et vindue, hvor IgG-niveauet holdes meget lavt i cirka en uge.

Den kortsigtede effekt og sikkerhed af imlifidase ved aktiv og kronisk aktiv AMR bliver undersøgt i et randomiseret, åbent, multicenterforsøg, der anvender PE som en aktiv kontrol (dvs. feederundersøgelsen: 16-HMedIdeS-12). I alt 30 forsøgspersoner vil blive inkluderet i denne undersøgelse (20 i imlifidase-armen og 10 i plasmaudvekslingsarmen). Det primære formål er at undersøge effektiviteten af ​​imlifidase til at fjerne DSA hos patienter, der oplever en AMR-episode efter nyretransplantation.

Mens en hurtig fjernelse af DSA med imlifidase kan forventes, vil DSA sandsynligvis vende tilbage, medmindre den er velkontrolleret af samtidig immunsuppressiv behandling. Derfor er der også behov for at adressere det langsigtede resultat af imlifidase som en AMR-terapi. Dette vil blive undersøgt i løbet af en forlænget opfølgningsperiode på 3 år i denne undersøgelse. Data for parametre som nyretransplantatoverlevelse, patientoverlevelse, nyrefunktion, behandling af rebound af donorspecifikke antistoffer (DSA) og antilægemiddelantistoffer (ADA'er) vil blive indsamlet.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

18

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
      • Paris, Frankrig, 75742
        • Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der er blevet behandlet med imlifidase eller plasmaudveksling i feeder-undersøgelsen 16-HMedIdeS-12, kan inkluderes.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer
  • Vilje og evne til at overholde protokollen
  • Tidligere behandling med imlifidase eller plasmaudveksling i forsøget 16-HMedIdeS-12

Bemærk: Det primære formål med dette forsøg er overordnet transplantatoverlevelse efter behandling med imlifidase eller plasmaudveksling. Derfor kan forsøgspersoner også inkluderes, selvom forsøgspersonen ikke fuldførte feeder-forsøgsopfølgningen fuldt ud, men blev doseret med imlifidase eller plasmaudveksling i forsøget 16-HMedIdeS-12.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne efter efterforskerens vurdering til at deltage i retssagen af ​​andre årsager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Imlifidasebehandling i foderforsøg 16-HMedIdeS-12
Der gives ingen behandling i denne langtidsopfølgningsundersøgelse. I feeder-undersøgelsen (16-HMedIdeS-12) blev patienterne i denne gruppe behandlet med imlifidase.
Medicin: Imlifidase
Immunoglobulin G-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes
Andre navne:
  • IdeS, HMED-IdeS
Plasmaudvekslingsbehandling (PE) i feeder Studie 16-HMedIdeS-12
Der gives ingen behandling i denne langtidsopfølgningsundersøgelse. I feederundersøgelsen (16-HMedIdeS-12) blev patienterne i denne gruppe behandlet med PE.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet transplantatoverlevelse ved år 3
Tidsramme: 3 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)

Graftoverlevelse defineres som tiden fra starten af ​​AMR-behandling i feederundersøgelse (16-HMEDIDES-12) til transplantattab. Grafttab defineres som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, re-transplantation eller nefrektomi.

Datatabel viser antal patienter med et fungerende transplantat på år 3.
3 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet transplantatoverlevelse ved år 2
Tidsramme: 2 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Graftoverlevelse defineres som tiden fra starten af ​​AMR-behandling i feederundersøgelse (16-HMEDIDES-12) til transplantattab. Grafttab defineres som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, re-transplantation eller nefrektomi.
2 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Samlet transplantatoverlevelse ved år 1
Tidsramme: 1 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Graftoverlevelse defineres som tiden fra starten af ​​AMR-behandling i feederundersøgelse (16-HMEDIDES-12) til transplantattab. Grafttab defineres som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, re-transplantation eller nefrektomi.
1 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Patientens overlevelse ved år 3
Tidsramme: 3 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Den samlede patientoverlevelse defineres som tiden fra start af AMR-behandling i feederundersøgelse (16-Hmedides-12) til døden af ​​enhver årsag.
3 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Nyrefunktion som evalueret af EGFR
Tidsramme: 1, 2 og 3 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) blev beregnet som beskrevet ved modifikation af diæt i nyresygdomsundersøgelse (MDRD) ligning. EGFR er et mål for nyrefunktion. EGFR for en nyre med normal funktion er 90 ml/min/1,72m2. Nyresygdom er kendetegnet ved en nedsat EGFR -værdi.
1, 2 og 3 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Nyrefunktion som evalueret af S/P-creatinin
Tidsramme: 1, 2 og 3 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
S/P-creatinin er et mål for nyrefunktion. Nyresygdom er kendetegnet ved et øget S/P-creatinin-niveau.
1, 2 og 3 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Antal deltagere med formodede eller biopsi beviste AMR -episoder
Tidsramme: 3 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Oplysninger om afvisningsepisoder indsamles ifølge Banff 2017 eller senere klassificering. For-årsagsbiopsier sammen med samtidige lokale DSA-analyser, nyrefunktionsparametre (kreatinin, albumin/kreatininforhold i urin) og behandlinger (f.eks. Plasmaudveksling og IVIG) indsamles for at vurdere afvisningsepisoderne.
3 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Antal deltagere med formodede eller biopsi-bevisede afvisningsepisoder (bortset fra AMR-episoder)
Tidsramme: 3 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Oplysninger om afvisningsepisoder indsamles ifølge Banff 2017 eller senere klassificering. For-årsagsbiopsier sammen med samtidige lokale DSA-analyser, nyrefunktionsparametre (kreatinin, albumin/kreatininforhold i urin) og behandlinger (f.eks. Plasmaudveksling og IVIG) indsamles for at vurdere afvisningsepisoderne.
3 år efter starten af ​​AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
DSA -niveauer
Tidsramme: 1, 2 og 3 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
DSA-niveauer måles ved hjælp af enkelt antigenperlehuman leukocytantigen (SAB-HLA) assay
1, 2 og 3 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
ADA -niveauer
Tidsramme: 1,2 og 3 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)
Imlifidase -immunogeniciteten vurderes ved at måle ADA -niveauer.
1,2 og 3 år efter start af AMR-behandling i feederstudie (16-Hmedides-12)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

15. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-HMedIdes-18
  • 2020-004777-49 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af nyretransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner