AMR 後にイムリフィダーゼまたは PE で治療された腎臓 Tx 患者の長期追跡試験
活性型/慢性活性型抗体媒介拒絶エピソードの後にイムリフィダーゼまたは血漿交換で治療された腎移植患者の前向き観察長期追跡試験
調査の概要
詳細な説明
AMR は、腎移植後の最も困難な有害事象の 1 つであり、移植片の機能障害と移植片の喪失の主な原因です。 AMR は、ドナー特異的抗体 (DSA) によって引き起こされます。移植糸球体症は、持続的な DSA 陽性の既知の結果であり、移植片の失敗と透析への復帰をもたらし、患者に付随する結果と医療システムの財政的コストを伴います。
移植から AMR の臨床症状の発症までの時間は、個人によって大きく異なります。 初期の AMR (移植後 30 日) は、活動性 AMR または慢性活動性 AMR のいずれかに分類され、リコール DSA 応答または de novo DSA 産生に関連する新たに発生するナイーブ免疫応答のいずれかによって引き起こされます。
現在承認されている AMR の治療法はなく、患者は多くの場合、高用量の IVIg +/- リツキシマブ、PE と低用量の IVIg +/- リツキシマブ、エクリズマブの組み合わせで治療されるため、単剤の有効性の分析は困難です。 . したがって、AMR を治療するための新しい治療法に対する満たされていない大きな臨床的ニーズがあります。
イムリフィダーゼは、Streptococcus pyogenes の IgG 分解酵素であり、IgG の 4 つのヒト サブクラスすべてを高い有効性と特異性で切断します。 イムリフィダーゼによる IgG 切断の迅速さは、十分な DSA の削減を達成するために、しばしば数日にわたって数回のラウンドを必要とする PE と比較して、主要な利点と見なされます。 イムリフィダーゼ投与後数時間以内に、IgG のプール全体が完全に切断され、それによって IgG レベルが約 1 週間非常に低く保たれるウィンドウが作成されます。
活動性および慢性活動性 AMR におけるイムリフィダーゼの短期的な有効性と安全性は、PE を実対照として使用する無作為化非盲検多施設試験で調査されています (すなわち、フィーダー研究: 16-HMedIdeS-12)。 合計30人の被験者がこの研究に含まれます（イムリフィダーゼアームで20人、血漿交換アームで10人）。 主な目的は、腎移植後に AMR エピソードを経験している患者の DSA を除去する際のイムリフィダーゼの有効性を調査することです。
イムリフィダーゼによる DSA の迅速な除去が期待されるかもしれませんが、付随する免疫抑制療法によって十分に制御されない限り、DSA はリバウンドする可能性があります。 したがって、AMR 療法としてのイムリフィダーゼの長期転帰に対処する必要もあります。 これは、この研究で3年間の延長された追跡期間中に研究されます。 腎移植片の生存、患者の生存、腎機能、ドナー特異的抗体のリバウンドの治療（DSA）および抗薬物抗体（ADA）などのパラメータのデータが収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
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Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover
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Bordeaux、フランス、33076
- Hôpital Pellegrin
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Grenoble、フランス、38043
- CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
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Paris、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
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Paris、フランス、75742
- Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 治験関連の手続きの前に署名済みのインフォームド コンセントを取得
- プロトコルを遵守する意欲と能力
- -試験16-HMedIdeS-12でのイムリフィダーゼまたは血漿交換による以前の治療
注: この試験の主な目的は、イムリフィダーゼまたは血漿交換による治療後の全体的な移植片の生存です。 したがって、被験者がフィーダー試験のフォローアップを完全に完了していなくても、16-HMedIdeS-12試験でイムリフィダーゼまたは血漿交換を投与された場合でも、被験者を含めることができます。
除外基準:
• 治験責任医師の判断により、その他の理由で治験に参加できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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フィーダーにおけるイムリフィダーゼ処理 Study 16-HMedIdeS-12
この長期追跡調査では、治療は行われません。
フィーダー研究 (16-HMedIdeS-12) では、このグループの患者はイムリフィダーゼで治療されました。
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化膿連鎖球菌の免疫グロブリンG分解酵素
他の名前：
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フィーダーでの血漿交換（PE）治療 研究 16-HMedIdeS-12
この長期追跡調査では、治療は行われません。
フィーダー研究 (16-HMedIdeS-12) では、このグループの患者は PE で治療されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年目の全体的な移植片生存
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始から3年後（16-Hedides-12）
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グラフトの生存は、フィーダー研究（16-Hedides-12）でのAMR治療の開始から移植片喪失までの時間として定義されます。 移植片損失は、少なくとも6週間、再移植、または腎摘出術、または腎摘出術に永続的な透析への復帰として定義されます。 データテーブルは、3年目に機能する移植片を持つ患者の数を示しています。 |
フィーダー研究でのAMR治療の開始から3年後（16-Hedides-12）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年目の全体的な移植片生存
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始から2年後（16-Hedides-12）
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グラフトの生存は、フィーダー研究（16-Hedides-12）でのAMR治療の開始から移植片喪失までの時間として定義されます。
移植片損失は、少なくとも6週間、再移植、または腎摘出術、または腎摘出術に永続的な透析への復帰として定義されます。
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フィーダー研究でのAMR治療の開始から2年後（16-Hedides-12）
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1年目の全体的な移植片生存
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始1年後（16-Hedides-12）
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グラフトの生存は、フィーダー研究（16-Hedides-12）でのAMR治療の開始から移植片喪失までの時間として定義されます。
移植片損失は、少なくとも6週間、再移植、または腎摘出術、または腎摘出術に永続的な透析への復帰として定義されます。
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フィーダー研究でのAMR治療の開始1年後（16-Hedides-12）
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3年目の患者の生存
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始から3年後（16-Hedides-12）
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全体的な患者の生存は、フィーダー研究（16-Hedides-12）でのAMR治療の開始から、あらゆる理由で死亡まで定義されます。
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フィーダー研究でのAMR治療の開始から3年後（16-Hedides-12）
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EGFRによって評価される腎臓機能
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始後1、2、3年後（16-Hedides-12）
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推定糸球体ろ過率（EGFR）は、腎疾患研究（MDRD）方程式における食事の修飾によって記載されているように計算されました。
EGFRは腎機能の尺度です。
正常機能の腎臓のEGFRは90 mL/min/1.72m2です。
腎臓病は、EGFR値の低下によって特徴付けられます。
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フィーダー研究でのAMR治療の開始後1、2、3年後（16-Hedides-12）
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S/P-コレチニンによって評価された腎臓機能
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始後1、2、3年後（16-Hedides-12）
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S/P-クレアチニンは腎機能の尺度です。
腎臓病は、S/P-コレチニンレベルの増加によって特徴付けられます。
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フィーダー研究でのAMR治療の開始後1、2、3年後（16-Hedides-12）
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推定または生検を実証されているAMRエピソードを持つ参加者の数
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始から3年後（16-Hedides-12）
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Banff 2017以降の分類に従って、拒否エピソードに関する情報が収集されます。
同時期の局所DSA分析、腎機能パラメーター（尿中のクレアチニン、アルブミン/クレアチニン比）および治療（例：
プラズマ交換とIVIG）は、拒絶反応エピソードを評価するために収集されます。
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フィーダー研究でのAMR治療の開始から3年後（16-Hedides-12）
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推定または生検で実証された拒絶エピソードを持つ参加者の数（AMRエピソード以外）
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始から3年後（16-Hedides-12）
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Banff 2017以降の分類に従って、拒否エピソードに関する情報が収集されます。
同時期の局所DSA分析、腎機能パラメーター（尿中のクレアチニン、アルブミン/クレアチニン比）および治療（例：
プラズマ交換とIVIG）は、拒絶反応エピソードを評価するために収集されます。
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フィーダー研究でのAMR治療の開始から3年後（16-Hedides-12）
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DSAレベル
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始後1、2、3年後（16-Hedides-12）
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DSAレベルは、単一抗原ビードヒト白血球抗原（SAB-HLA）アッセイを使用して測定されます
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フィーダー研究でのAMR治療の開始後1、2、3年後（16-Hedides-12）
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ADAレベル
時間枠：フィーダー研究でのAMR治療の開始後1 ,2および3年（16-Hedides-12）
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イムリフィダーゼの免疫原性は、ADAレベルを測定することにより評価されます。
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フィーダー研究でのAMR治療の開始後1 ,2および3年（16-Hedides-12）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20-HMedIdes-18
- 2020-004777-49 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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