AMR 後にイムリフィダーゼまたは PE で治療された腎臓 Tx 患者の長期追跡試験

AMR は、腎移植後の最も困難な有害事象の 1 つであり、移植片の機能障害と移植片の喪失の主な原因です。 AMR は、ドナー特異的抗体 (DSA) によって引き起こされます。移植糸球体症は、持続的な DSA 陽性の既知の結果であり、移植片の失敗と透析への復帰をもたらし、患者に付随する結果と医療システムの財政的コストを伴います。

移植から AMR の臨床症状の発症までの時間は、個人によって大きく異なります。 初期の AMR (移植後 30 日) は、活動性 AMR または慢性活動性 AMR のいずれかに分類され、リコール DSA 応答または de novo DSA 産生に関連する新たに発生するナイーブ免疫応答のいずれかによって引き起こされます。

現在承認されている AMR の治療法はなく、患者は多くの場合、高用量の IVIg +/- リツキシマブ、PE と低用量の IVIg +/- リツキシマブ、エクリズマブの組み合わせで治療されるため、単剤の有効性の分析は困難です。 . したがって、AMR を治療するための新しい治療法に対する満たされていない大きな臨床的ニーズがあります。

イムリフィダーゼは、Streptococcus pyogenes の IgG 分解酵素であり、IgG の 4 つのヒト サブクラスすべてを高い有効性と特異性で切断します。 イムリフィダーゼによる IgG 切断の迅速さは、十分な DSA の削減を達成するために、しばしば数日にわたって数回のラウンドを必要とする PE と比較して、主要な利点と見なされます。 イムリフィダーゼ投与後数時間以内に、IgG のプール全体が完全に切断され、それによって IgG レベルが約 1 週間非常に低く保たれるウィンドウが作成されます。

活動性および慢性活動性 AMR におけるイムリフィダーゼの短期的な有効性と安全性は、PE を実対照として使用する無作為化非盲検多施設試験で調査されています (すなわち、フィーダー研究: 16-HMedIdeS-12)。 合計30人の被験者がこの研究に含まれます（イムリフィダーゼアームで20人、血漿交換アームで10人）。 主な目的は、腎移植後に AMR エピソードを経験している患者の DSA を除去する際のイムリフィダーゼの有効性を調査することです。

イムリフィダーゼによる DSA の迅速な除去が期待されるかもしれませんが、付随する免疫抑制療法によって十分に制御されない限り、DSA はリバウンドする可能性があります。 したがって、AMR 療法としてのイムリフィダーゼの長期転帰に対処する必要もあります。 これは、この研究で3年間の延長された追跡期間中に研究されます。 腎移植片の生存、患者の生存、腎機能、ドナー特異的抗体のリバウンドの治療（DSA）および抗薬物抗体（ADA）などのパラメータのデータが収集されます。