Um estudo de acompanhamento de longo prazo de pacientes com Tx renal tratados com imlifidase ou PE após uma RAM
Um estudo prospectivo e observacional de acompanhamento de longo prazo de pacientes com transplante renal tratados com imlifidase ou troca de plasma após um episódio de rejeição mediado por anticorpo ativo/crônico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A RAM é um dos eventos adversos mais desafiadores após o transplante renal e uma das principais causas de disfunção e perda do enxerto. A RAM é desencadeada por anticorpos específicos do doador (DSA). A glomerulopatia do transplante é uma consequência conhecida da positividade DSA persistente que resulta em falha do enxerto e retorno à diálise com consequências concomitantes para o paciente e custos financeiros para o sistema de saúde.
O tempo desde o transplante até o início dos sintomas clínicos da RAM varia muito entre os indivíduos. Uma AMR precoce (30 dias após o transplante) é classificada como AMR ativa ou crônica e é causada por uma resposta de DSA de recordação ou resposta imune ingênua recentemente desenvolvida associada à produção de DSA de novo.
Atualmente, não há terapia aprovada para RAM e os pacientes são frequentemente tratados com uma combinação de terapias, ou seja, alta dose de IVIg +/- rituximabe, PE com baixa dose de IVIg +/- rituximabe e eculizumabe, o que dificulta a análise da eficácia de qualquer agente único . Portanto, há uma grande necessidade clínica não atendida de novas terapias para tratar a AMR.
A imlifidase é uma enzima degradadora de IgG de Streptococcus pyogenes que cliva todas as quatro subclasses humanas de IgG com alta eficácia e especificidade. A rapidez da clivagem de IgG pela imlifidase é considerada uma grande vantagem em comparação com PE, que muitas vezes requer várias rodadas durante vários dias para atingir uma redução suficiente de DSA. Dentro de algumas horas após a dosagem de imlifidase, todo o pool de IgG é completamente clivado e, portanto, é criada uma janela em que os níveis de IgG são mantidos muito baixos por aproximadamente uma semana.
A eficácia e a segurança a curto prazo da imlifidase na RAM ativa e crônica ativa estão sendo investigadas em um estudo randomizado, aberto e multicêntrico, usando EP como controle ativo (ou seja, o estudo de alimentação: 16-HMedIdeS-12). Um total de 30 indivíduos será incluído neste estudo (20 no braço da imlifidase e 10 no braço da plasmaférese). O objetivo principal é investigar a eficácia da imlifidase na remoção de DSA em pacientes que estão passando por um episódio de RAM após transplante renal.
Embora possa ser esperada uma rápida remoção do DSA pela imlifidase, é provável que o DSA se recupere, a menos que seja bem controlado por terapia imunossupressora concomitante. Portanto, há também a necessidade de abordar o resultado a longo prazo da imlifidase como uma terapia AMR. Isso será estudado durante um período de acompanhamento prolongado de 3 anos neste estudo. Serão coletados dados para parâmetros como sobrevida do enxerto renal, sobrevida do paciente, função renal, tratamento de rebote de anticorpos específicos do doador (DSA) e anticorpos antidrogas (ADAs).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
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Hannover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover
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Bordeaux, França, 33076
- Hôpital Pellegrin
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Grenoble, França, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
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Paris, França, 75475
- Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
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Paris, França, 75742
- Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
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Vienna, Áustria, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo
- Tratamento anterior com imlifidase ou plasmaférese no estudo 16-HMedIdeS-12
Nota: O objetivo primário deste estudo é a sobrevida global do enxerto após o tratamento com imlifidase ou plasmaférese. Portanto, os indivíduos também podem ser incluídos mesmo que o indivíduo não tenha concluído totalmente o acompanhamento do ensaio de alimentação, mas tenha recebido imlifidase ou plasmaférese no ensaio 16-HMedIdeS-12.
Critério de exclusão:
• Incapacidade, por julgamento do investigador, de participar do estudo por qualquer outro motivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Tratamento com imlifidase no estudo de alimentação 16-HMedIdeS-12
Nenhum tratamento é administrado neste estudo de acompanhamento de longo prazo.
No estudo feeder (16-HMedIdeS-12), os pacientes deste grupo foram tratados com imlifidase.
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Enzima degradadora de imunoglobulina G de Streptococcus pyogenes
Outros nomes:
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Tratamento de troca de plasma (PE) no estudo de alimentação 16-HMedIdeS-12
Nenhum tratamento é administrado neste estudo de acompanhamento de longo prazo.
No estudo do alimentador (16-HMedIdeS-12), os pacientes deste grupo foram tratados com PE.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral do enxerto no ano 3
Prazo: 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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A sobrevivência do enxerto é definida como o tempo desde o início do tratamento com AMR no estudo do alimentador (16-HMEDIDID-12) até a perda de enxerto. A perda de enxerto é definida como retorno permanente à diálise por pelo menos 6 semanas, re-transplante ou nefrectomia. A tabela de dados mostra o número de pacientes com um enxerto em funcionamento no ano 3. |
3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral do enxerto no ano 2
Prazo: 2 anos após o início do tratamento com AMR no estudo do alimentador (16-HMEDIDID-12)
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A sobrevivência do enxerto é definida como o tempo desde o início do tratamento com AMR no estudo do alimentador (16-HMEDIDID-12) até a perda de enxerto.
A perda de enxerto é definida como retorno permanente à diálise por pelo menos 6 semanas, re-transplante ou nefrectomia.
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2 anos após o início do tratamento com AMR no estudo do alimentador (16-HMEDIDID-12)
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Sobrevivência geral do enxerto no ano 1
Prazo: 1 ano após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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A sobrevivência do enxerto é definida como o tempo desde o início do tratamento com AMR no estudo do alimentador (16-HMEDIDID-12) até a perda de enxerto.
A perda de enxerto é definida como retorno permanente à diálise por pelo menos 6 semanas, re-transplante ou nefrectomia.
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1 ano após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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Sobrevivência do paciente no ano 3
Prazo: 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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A sobrevivência geral do paciente é definida como o tempo desde o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12) até a morte por qualquer causa.
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3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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Função renal conforme avaliado por EGFR
Prazo: 1, 2 e 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDES-12)
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A taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) foi calculada como descrito pela modificação da equação da dieta na doença renal (MDRD).
O EGFR é uma medida da função renal.
O EGFR para um rim com função normal é de 90 ml/min/1,72m2.
A doença renal é caracterizada por um valor reduzido de EGFR.
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1, 2 e 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDES-12)
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Função renal avaliada por S/P-Creatinina
Prazo: 1, 2 e 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDES-12)
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S/P-criatinina é uma medida da função renal.
A doença renal é caracterizada por um nível aumentado de S/C-criatinina.
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1, 2 e 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDES-12)
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Número de participantes com episódios AMR presumidos ou de biópsia comprovados
Prazo: 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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Informações sobre episódios de rejeição serão coletadas, de acordo com Banff 2017 ou classificação posterior.
Biópsias para causas, juntamente com análises locais de DSA contemporâneas, parâmetros de função renal (creatinina, razão albumina/creatinina na urina) e tratamentos (por exemplo
A troca de plasma e a IVIG) serão coletados para avaliar os episódios de rejeição.
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3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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Número de participantes com episódios de rejeição presumidos ou comprovados por biópsia (exceto episódios da AMR)
Prazo: 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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Informações sobre episódios de rejeição serão coletadas, de acordo com Banff 2017 ou classificação posterior.
Biópsias para causas, juntamente com análises locais de DSA contemporâneas, parâmetros de função renal (creatinina, razão albumina/creatinina na urina) e tratamentos (por exemplo
A troca de plasma e a IVIG) serão coletados para avaliar os episódios de rejeição.
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3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDID-12)
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Níveis de DSA
Prazo: 1, 2 e 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDES-12)
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Os níveis de DSA serão medidos usando o ensaio de antígeno de leucócitos humanos de contas únicas (SAB-HLA)
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1, 2 e 3 anos após o início do tratamento com AMR no estudo alimentador (16-HMEDIDES-12)
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Níveis de ADA
Prazo: 1,2 e 3 anos após o início do tratamento da AMR no estudo de alimentação (16-HMEDIDES-12)
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A imunogenicidade da imlifidase será avaliada medindo os níveis de ADA.
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1,2 e 3 anos após o início do tratamento da AMR no estudo de alimentação (16-HMEDIDES-12)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 20-HMedIdes-18
- 2020-004777-49 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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