Un ensayo de seguimiento a largo plazo de pacientes con tratamiento renal tratados con imlifidasa o PE después de una RAM

La AMR es uno de los eventos adversos más desafiantes después del trasplante de riñón y una de las principales causas de disfunción y pérdida del injerto. La AMR es desencadenada por anticuerpos específicos del donante (DSA). La glomerulopatía del trasplante es una consecuencia conocida de la positividad persistente de DSA que da como resultado el fracaso del injerto y el regreso a la diálisis con las consiguientes consecuencias para el paciente y los costos financieros para el sistema de atención médica.

El tiempo desde el trasplante hasta el inicio de los síntomas clínicos de AMR varía en gran medida entre los individuos. Una AMR temprana (30 días después del trasplante) se clasifica como AMR activa o activa crónica y es causada por una respuesta de recuerdo de DSA o por una respuesta inmunitaria ingenua recientemente desarrollada asociada con la producción de DSA de novo.

Actualmente no existe una terapia aprobada para la AMR y los pacientes a menudo se tratan con una combinación de terapias, es decir, dosis altas de IgIV +/- rituximab, PE con dosis bajas de IgIV +/- rituximab y eculizumab, lo que dificulta el análisis de la eficacia de cualquier agente único. . Por lo tanto, existe una gran necesidad clínica no satisfecha de nuevas terapias para tratar la AMR.

La imlifidasa es una enzima degradante de IgG de Streptococcus pyogenes que escinde las cuatro subclases humanas de IgG con alta eficacia y especificidad. La rapidez de la escisión de IgG por imlifidasa se considera una gran ventaja en comparación con PE, que a menudo requiere varias rondas durante varios días para lograr una reducción suficiente de DSA. Unas pocas horas después de la dosificación de imlifidasa, todo el grupo de IgG se escinde por completo y, por lo tanto, se crea una ventana en la que los niveles de IgG se mantienen muy bajos durante aproximadamente una semana.

La eficacia y la seguridad a corto plazo de la imlifidasa en la RAM activa y activa crónica se están investigando en un ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico, utilizando PE como control activo (es decir, el estudio de alimentación: 16-HMedIdeS-12). Se incluirá un total de 30 sujetos en este estudio (20 en el brazo de imlifidasa y 10 en el brazo de intercambio de plasma). El objetivo principal es investigar la eficacia de la imlifidasa para eliminar la DSA en pacientes que experimentan un episodio de RAM después del trasplante de riñón.

Si bien se puede esperar una rápida eliminación de DSA por imlifidasa, es probable que DSA rebote a menos que esté bien controlado por una terapia inmunosupresora concomitante. Por lo tanto, también existe la necesidad de abordar el resultado a largo plazo de la imlifidasa como terapia AMR. Esto se estudiará durante un período de seguimiento prolongado de 3 años en este estudio. Se recopilarán datos de parámetros como la supervivencia del injerto renal, la supervivencia del paciente, la función renal, el tratamiento de rebote de anticuerpos específicos del donante (DSA) y los anticuerpos antidrogas (ADA).