Un essai de suivi à long terme de patients atteints de rein Tx traités par imlifidase ou EP après une RAM

La RAM est l'un des événements indésirables les plus difficiles après une greffe de rein et une cause majeure de dysfonctionnement et de perte de greffon. La RAM est déclenchée par des anticorps spécifiques du donneur (DSA). La glomérulopathie de greffe est une conséquence connue de la positivité persistante du DSA qui entraîne l'échec du greffon et le retour à la dialyse avec des conséquences pour le patient et des coûts financiers pour le système de santé.

Le délai entre la transplantation et l'apparition des symptômes cliniques de la RAM varie largement d'un individu à l'autre. Une RAM précoce (30 jours après la greffe) est classée comme RAM active ou chronique active et est causée soit par une réponse de rappel de DSA, soit par une réponse immunitaire naïve nouvellement développée associée à la production de novo de DSA.

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour la résistance aux antimicrobiens et les patients sont souvent traités avec une combinaison de traitements, c'est-à-dire une dose élevée d'IgIV +/- rituximab, une EP avec une faible dose d'IgIV +/- rituximab et l'eculizumab, ce qui rend difficile l'analyse de l'efficacité d'un seul agent. . Par conséquent, il existe un important besoin clinique non satisfait de nouvelles thérapies pour traiter la RAM.

L'imlifidase est une enzyme dégradant les IgG de Streptococcus pyogenes qui clive les quatre sous-classes humaines d'IgG avec une efficacité et une spécificité élevées. La rapidité du clivage des IgG par l'imlifidase est considérée comme un avantage majeur par rapport à la PE, qui nécessite souvent plusieurs cycles sur plusieurs jours pour obtenir une réduction de DSA suffisante. Quelques heures après l'administration d'imlifidase, le pool entier d'IgG est complètement clivé et ainsi une fenêtre où les niveaux d'IgG sont maintenus très bas pendant environ une semaine est créée.

L'efficacité et l'innocuité à court terme de l'imlifidase dans la résistance aux antimicrobiens active et chronique sont étudiées dans le cadre d'un essai randomisé, ouvert et multicentrique, utilisant l'EP comme contrôle actif (c'est-à-dire l'étude feeder : 16-HMedIdeS-12). Au total, 30 sujets seront inclus dans cette étude (20 dans le bras imlifidase et 10 dans le bras échange plasmatique). L'objectif principal est d'étudier l'efficacité de l'imlifidase dans l'élimination de la DSA chez les patients qui connaissent un épisode de RAM après une transplantation rénale.

Bien qu'on puisse s'attendre à une élimination rapide du DSA par l'imlifidase, le DSA est susceptible de rebondir à moins d'être bien contrôlé par un traitement immunosuppresseur concomitant. Par conséquent, il est également nécessaire d'aborder les résultats à long terme de l'imlifidase en tant que traitement antirétroviral. Cela sera étudié au cours d'une période de suivi prolongée de 3 ans dans cette étude. Des données pour des paramètres tels que la survie du greffon rénal, la survie du patient, la fonction rénale, le traitement du rebond des anticorps spécifiques du donneur (DSA) et des anticorps anti-médicament (ADA) seront collectées.