Dlouhodobá následná studie u pacientů s ledvinovým Tx léčených imlifidázou nebo PE po AMR
Prospektivní, observační dlouhodobá následná studie u pacientů po transplantaci ledviny léčených imlifidázou nebo výměnou plazmy po epizodě odmítnutí zprostředkované aktivními/chronickými aktivními protilátkami
Přehled studie
Detailní popis
AMR je jednou z nejnáročnějších nežádoucích příhod po transplantaci ledviny a hlavní příčinou dysfunkce štěpu a ztráty štěpu. AMR je spouštěno dárcovskými specifickými protilátkami (DSA). Transplantační glomerulopatie je známým důsledkem přetrvávající pozitivity DSA, která vede k selhání štěpu a návratu k dialýze s doprovodnými důsledky pro pacienta a finančními náklady pro systém zdravotní péče.
Doba od transplantace do nástupu klinických příznaků AMR se mezi jednotlivci značně liší. Časná AMR (30 dní po transplantaci) je klasifikována jako aktivní nebo chronická aktivní AMR a je způsobena buď reakcí na DSA, nebo nově se vyvíjející naivní imunitní reakcí spojenou s de novo produkcí DSA.
V současnosti neexistuje žádná schválená léčba AMR a pacienti jsou často léčeni kombinací terapií, tj. vysokou dávkou IVIg +/- rituximabu, PE s nízkou dávkou IVIg +/- rituximabu a eculizumabem, což ztěžuje analýzu účinnosti jakéhokoli jednotlivého přípravku . Existuje tedy velká neuspokojená klinická potřeba nových terapií k léčbě AMR.
Imlifidáza je enzym Streptococcus pyogenes degradující IgG, který štěpí všechny čtyři lidské podtřídy IgG s vysokou účinností a specificitou. Rychlost štěpení IgG imlifidázou je považována za hlavní výhodu ve srovnání s PE, která často vyžaduje několik kol během několika dnů, aby se dosáhlo dostatečného snížení DSA. Během několika hodin po podání imlifidázy je celý pool IgG zcela odštěpen a tím se vytvoří okno, kde jsou hladiny IgG udržovány velmi nízké po dobu přibližně jednoho týdne.
Krátkodobá účinnost a bezpečnost imlifidázy u aktivní a chronické aktivní AMR je zkoumána v randomizované, otevřené, multicentrické studii s použitím PE jako aktivní kontroly (tj. feederova studie: 16-HMedIdeS-12). Do této studie bude zahrnuto celkem 30 subjektů (20 v rameni s imlifidázou a 10 v rameni s výměnou plazmy). Primárním cílem je prozkoumat účinnost imlifidázy při odstraňování DSA u pacientů, kteří prodělávají epizodu AMR po transplantaci ledviny.
I když lze očekávat rychlé odstranění DSA imlifidázou, DSA se pravděpodobně znovu objeví, pokud není dobře kontrolován současnou imunosupresivní terapií. Proto je také potřeba řešit dlouhodobý výsledek imlifidázy jako terapie AMR. To bude studováno během prodlouženého období sledování 3 let v této studii. Budou shromažďována data pro parametry, jako je přežití ledvinového štěpu, přežití pacienta, funkce ledvin, léčba rebound fenoménu dárcovských specifických protilátek (DSA) a protilátek proti lékům (ADA).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Central Contact
- Telefonní číslo: +46 (0)46 16 56 70
- E-mail: clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Hopital Pellegrin
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
-
Paris, Francie, 75475
- Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
-
Paris, Francie, 75742
- Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
-
-
-
-
-
Hannover, Německo
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se soudem
- Ochota a schopnost dodržet protokol
- Předchozí léčba imlifidázou nebo výměnou plazmy ve studii 16-HMedIdeS-12
Poznámka: Primárním cílem této studie je celkové přežití štěpu po léčbě imlifidázou nebo výměnou plazmy. Proto mohou být subjekty také zahrnuty, i když subjekt plně nedokončil sledování krmivové studie, ale ve studii 16-HMedIdeS-12 mu byla podávána imlifidáza nebo výměna plazmy.
Kritéria vyloučení:
• Neschopnost podle úsudku zkoušejícího zúčastnit se hodnocení z jakéhokoli jiného důvodu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Léčba imlifidázou ve feederu Studie 16-HMedIdeS-12
V této dlouhodobé následné studii není podávána žádná léčba.
Ve feeder studii (16-HMedIdeS-12) byli pacienti v této skupině léčeni imlifidázou.
|
Enzym degradující imunoglobulin G Streptococcus pyogenes
Ostatní jména:
|
|
Léčba výměnou plazmy (PE) ve feeder Studie 16-HMedIdeS-12
V této dlouhodobé následné studii není podávána žádná léčba.
Ve feeder studii (16-HMedIdeS-12) byli pacienti v této skupině léčeni PE.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití štěpu ve 3. roce
Časové okno: 3 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
Přežití štěpu je definováno jako doba od zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12) do ztráty štěpu.
Ztráta štěpu je definována jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie.
|
3 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití štěpu v roce 1 a roce 2
Časové okno: 1 a 2 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
Přežití štěpu je definováno jako doba od zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12) do ztráty štěpu.
Ztráta štěpu je definována jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie.
|
1 a 2 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
|
Přežití pacientů ve 3. roce
Časové okno: 3 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
Celkové přežití pacienta je definováno jako doba od zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12) do smrti z jakékoli příčiny.
|
3 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
|
Funkce ledvin hodnocená pomocí eGFR
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) byla vypočtena tak, jak je popsáno v rovnici Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD).
eGFR je měřítkem funkce ledvin.
eGFR pro ledviny s normální funkcí je 90 ml/min/1,72 m2.
Onemocnění ledvin je charakterizováno sníženou hodnotou eGFR.
|
1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
|
Funkce ledvin hodnocená pomocí S/P-kreatininu
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
S/P-kreatinin je měřítkem funkce ledvin.
Onemocnění ledvin je charakterizováno zvýšenou hladinou S/P-kreatininu.
|
1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
|
Funkce ledvin hodnocená poměrem albumin/kreatinin (ACR) v moči
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
ACR v moči je měřítkem funkce ledvin.
Onemocnění ledvin je charakterizováno zvýšeným ACR v moči.
|
1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
|
Předpokládané nebo biopsií prokázané epizody AMR
Časové okno: 3 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
Informace o epizodách odmítnutí budou shromažďovány podle klasifikace Banff 2017 nebo novější.
Biopsie spolu se současnými lokálními analýzami DSA, parametry funkce ledvin (kreatinin, poměr albumin/kreatinin v moči) a léčba (např.
výměna plazmy a IVIg) budou odebírány k posouzení epizod odmítnutí.
|
3 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
|
Epizody předpokládaného nebo biopsií ověřeného odmítnutí (jiné než epizody AMR)
Časové okno: 3 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
Informace o epizodách odmítnutí budou shromažďovány podle klasifikace Banff 2017 nebo novější.
Biopsie spolu se současnými lokálními analýzami DSA, parametry funkce ledvin (kreatinin, poměr albumin/kreatinin v moči) a léčba (např.
výměna plazmy a IVIg) budou odebírány k posouzení epizod odmítnutí.
|
3 roky po zahájení léčby AMR ve feeder studii (16-HMedIdeS-12)
|
|
Úrovně DSA
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
Hladiny DSA budou měřeny pomocí testu s jedním antigenním perličkovým lidským leukocytárním antigenem (SAB-HLA).
|
1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
|
Úrovně ADA
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
Imunogenicita imlifidázy bude hodnocena měřením hladin ADA.
|
1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii feeder (16-HMedIdeS-12)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 20-HMedIdes-18
- 2020-004777-49 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy