Dlouhodobá následná studie u pacientů s ledvinovým Tx léčených imlifidázou nebo PE po AMR
Prospektivní, observační dlouhodobá následná studie u pacientů po transplantaci ledviny léčených imlifidázou nebo výměnou plazmy po epizodě odmítnutí zprostředkované aktivními/chronickými aktivními protilátkami
Přehled studie
Detailní popis
AMR je jednou z nejnáročnějších nežádoucích příhod po transplantaci ledviny a hlavní příčinou dysfunkce štěpu a ztráty štěpu. AMR je spouštěno dárcovskými specifickými protilátkami (DSA). Transplantační glomerulopatie je známým důsledkem přetrvávající pozitivity DSA, která vede k selhání štěpu a návratu k dialýze s doprovodnými důsledky pro pacienta a finančními náklady pro systém zdravotní péče.
Doba od transplantace do nástupu klinických příznaků AMR se mezi jednotlivci značně liší. Časná AMR (30 dní po transplantaci) je klasifikována jako aktivní nebo chronická aktivní AMR a je způsobena buď reakcí na DSA, nebo nově se vyvíjející naivní imunitní reakcí spojenou s de novo produkcí DSA.
V současnosti neexistuje žádná schválená léčba AMR a pacienti jsou často léčeni kombinací terapií, tj. vysokou dávkou IVIg +/- rituximabu, PE s nízkou dávkou IVIg +/- rituximabu a eculizumabem, což ztěžuje analýzu účinnosti jakéhokoli jednotlivého přípravku . Existuje tedy velká neuspokojená klinická potřeba nových terapií k léčbě AMR.
Imlifidáza je enzym Streptococcus pyogenes degradující IgG, který štěpí všechny čtyři lidské podtřídy IgG s vysokou účinností a specificitou. Rychlost štěpení IgG imlifidázou je považována za hlavní výhodu ve srovnání s PE, která často vyžaduje několik kol během několika dnů, aby se dosáhlo dostatečného snížení DSA. Během několika hodin po podání imlifidázy je celý pool IgG zcela odštěpen a tím se vytvoří okno, kde jsou hladiny IgG udržovány velmi nízké po dobu přibližně jednoho týdne.
Krátkodobá účinnost a bezpečnost imlifidázy u aktivní a chronické aktivní AMR je zkoumána v randomizované, otevřené, multicentrické studii s použitím PE jako aktivní kontroly (tj. feederova studie: 16-HMedIdeS-12). Do této studie bude zahrnuto celkem 30 subjektů (20 v rameni s imlifidázou a 10 v rameni s výměnou plazmy). Primárním cílem je prozkoumat účinnost imlifidázy při odstraňování DSA u pacientů, kteří prodělávají epizodu AMR po transplantaci ledviny.
I když lze očekávat rychlé odstranění DSA imlifidázou, DSA se pravděpodobně znovu objeví, pokud není dobře kontrolován současnou imunosupresivní terapií. Proto je také potřeba řešit dlouhodobý výsledek imlifidázy jako terapie AMR. To bude studováno během prodlouženého období sledování 3 let v této studii. Budou shromažďována data pro parametry, jako je přežití ledvinového štěpu, přežití pacienta, funkce ledvin, léčba rebound fenoménu dárcovských specifických protilátek (DSA) a protilátek proti lékům (ADA).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
-
Paris, Francie, 75475
- Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
-
Paris, Francie, 75742
- Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
-
Hannover, Německo
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se soudem
- Ochota a schopnost dodržet protokol
- Předchozí léčba imlifidázou nebo výměnou plazmy ve studii 16-HMedIdeS-12
Poznámka: Primárním cílem této studie je celkové přežití štěpu po léčbě imlifidázou nebo výměnou plazmy. Proto mohou být subjekty také zahrnuty, i když subjekt plně nedokončil sledování krmivové studie, ale ve studii 16-HMedIdeS-12 mu byla podávána imlifidáza nebo výměna plazmy.
Kritéria vyloučení:
• Neschopnost podle úsudku zkoušejícího zúčastnit se hodnocení z jakéhokoli jiného důvodu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Léčba imlifidázou ve feederu Studie 16-HMedIdeS-12
V této dlouhodobé následné studii není podávána žádná léčba.
Ve feeder studii (16-HMedIdeS-12) byli pacienti v této skupině léčeni imlifidázou.
|
Enzym degradující imunoglobulin G Streptococcus pyogenes
Ostatní jména:
|
|
Léčba výměnou plazmy (PE) ve feeder Studie 16-HMedIdeS-12
V této dlouhodobé následné studii není podávána žádná léčba.
Ve feeder studii (16-HMedIdeS-12) byli pacienti v této skupině léčeni PE.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití štěpu v roce 3
Časové okno: 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Přežití štěpu je definováno jako čas od začátku léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12) ke ztrátě štěpu. Ztráta štěpu je definována jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, re-transplantace nebo nefrektomie. Tabulka dat ukazuje počet pacientů s funkčním štěpem ve 3. roce. |
3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití štěpu ve 2. roce
Časové okno: 2 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Přežití štěpu je definováno jako čas od začátku léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12) ke ztrátě štěpu.
Ztráta štěpu je definována jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, re-transplantace nebo nefrektomie.
|
2 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
|
Celkové přežití štěpu v roce 1
Časové okno: 1 rok po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Přežití štěpu je definováno jako čas od začátku léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12) ke ztrátě štěpu.
Ztráta štěpu je definována jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, re-transplantace nebo nefrektomie.
|
1 rok po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
|
Přežití pacienta ve 3. roce
Časové okno: 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Celkové přežití pacienta je definováno jako čas od začátku léčby AMR ve studii krmítka (16-hmedides-12) k smrti z jakékoli věci.
|
3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
|
Funkce ledvin, jak je vyhodnoceno EGFR
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Odhadovaná míra glomerulární filtrace (EGFR) byla vypočtena tak, jak je popsána v modifikaci stravy ve studii renálních onemocnění (MDRD).
EGFR je míra funkce ledvin.
EGFR pro ledvinu s normální funkcí je 90 ml/min/1,72 m2.
Onemocnění ledvin je charakterizováno sníženou hodnotou EGFR.
|
1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
|
Funkce ledvin, jak vyhodnotil S/P-Creatinin
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
S/P-Creatinin je míra funkce ledvin.
Onemocnění ledvin je charakterizováno zvýšenou hladinou S/P-kreatininu.
|
1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
|
Počet účastníků s předpokládanými nebo biopsii prokázanými epizodami AMR
Časové okno: 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Podle Banff 2017 nebo pozdější klasifikace budou shromažďovány informace o epizodách odmítnutí.
Biopsie pro příčinu spolu se současnými lokálními analýzami DSA, parametry funkcí ledvin (kreatinin, poměr albuminu/kreatininu v moči) a ošetření (např.
Výměna plazmy a IVIG) bude shromážděna pro posouzení epizod odmítnutí.
|
3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
|
Počet účastníků s předpokládanými nebo biopsii prokázanými epizodami odmítnutí (jiné než epizody AMR)
Časové okno: 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Podle Banff 2017 nebo pozdější klasifikace budou shromažďovány informace o epizodách odmítnutí.
Biopsie pro příčinu spolu se současnými lokálními analýzami DSA, parametry funkcí ledvin (kreatinin, poměr albuminu/kreatininu v moči) a ošetření (např.
Výměna plazmy a IVIG) bude shromážděna pro posouzení epizod odmítnutí.
|
3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
|
Hladiny DSA
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
Hladiny DSA budou měřeny pomocí testu jednoho antigenu korálkového lidského leukocytového antigenu (SAB-HLA)
|
1, 2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii podavače (16-hmedides-12)
|
|
Úrovně ADA
Časové okno: 1,2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii krmítka (16-hmedides-12)
|
Imunogenita imlifidázy bude hodnocena měřením hladin ADA.
|
1,2 a 3 roky po zahájení léčby AMR ve studii krmítka (16-hmedides-12)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 20-HMedIdes-18
- 2020-004777-49 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy