Długoterminowa obserwacja pacjentów z nerek Tx leczonych imlifidazą lub PE po AMR

AMR jest jednym z najtrudniejszych zdarzeń niepożądanych po przeszczepie nerki i główną przyczyną dysfunkcji przeszczepu i utraty przeszczepu. AMR jest wyzwalana przez przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA). Kłębuszkowatość przeszczepu jest znaną konsekwencją utrzymującego się dodatniego wyniku DSA, skutkującego niepowodzeniem przeszczepu i powrotem do dializy z towarzyszącymi konsekwencjami dla pacjenta i kosztami finansowymi dla systemu opieki zdrowotnej.

Czas od przeszczepu do wystąpienia objawów klinicznych AMR różni się znacznie u poszczególnych osób. Wczesna AMR (30 dni po przeszczepie) jest klasyfikowana jako aktywna lub przewlekła aktywna AMR i jest spowodowana odpowiedzią przypominającą DSA lub nowo rozwijającą się naiwną odpowiedzią immunologiczną związaną z wytwarzaniem DSA de novo.

Nie ma obecnie zatwierdzonej terapii AMR, a pacjenci są często leczeni kombinacją terapii, tj. dużą dawką IVIg +/- rytuksymabem, PE z małą dawką IVIg +/- rytuksymabem i ekulizumabem, co utrudnia analizę skuteczności pojedynczego środka . W związku z tym istnieje duże niezaspokojone zapotrzebowanie kliniczne na nowe terapie do leczenia oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Imlifidaza jest enzymem Streptococcus pyogenes rozkładającym IgG, który rozszczepia wszystkie cztery ludzkie podklasy IgG z wysoką skutecznością i specyficznością. Szybkość cięcia IgG przez imlifidazę jest uważana za główną zaletę w porównaniu z PE, która często wymaga kilku rund w ciągu kilku dni, aby osiągnąć wystarczającą redukcję DSA. W ciągu kilku godzin po podaniu imlifidazy cała pula IgG zostaje całkowicie rozszczepiona iw ten sposób powstaje okienko, w którym poziomy IgG są utrzymywane na bardzo niskim poziomie przez około tydzień.

Krótkoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo imlifidazy w aktywnej i przewlekłej aktywnej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe jest badane w randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu z użyciem PE jako aktywnej kontroli (tj. badanie uzupełniające: 16-HMedIdeS-12). Do badania zostanie włączonych łącznie 30 pacjentów (20 w ramieniu z imlifidazą i 10 w ramieniu z wymianą osocza). Głównym celem jest zbadanie skuteczności imlifidazy w usuwaniu DSA u pacjentów, u których wystąpił epizod AMR po przeszczepieniu nerki.

Chociaż można spodziewać się szybkiego usunięcia DSA przez imlifidazę, istnieje prawdopodobieństwo ponownego nawrotu DSA, jeśli nie jest dobrze kontrolowane przez równoczesną terapię immunosupresyjną. Dlatego istnieje również potrzeba zajęcia się długoterminowymi wynikami imlifidazy jako terapii AMR. Zostanie to zbadane podczas przedłużonego okresu obserwacji wynoszącego 3 lata w tym badaniu. Zostaną zebrane dane dotyczące takich parametrów, jak przeżycie przeszczepu nerki, przeżycie pacjenta, czynność nerek, leczenie przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) i przeciwciał przeciwlekowych (ADA).