Een langdurige follow-upstudie van niertx-patiënten behandeld met imlifidase of PE na een AMR

AMR is een van de meest uitdagende bijwerkingen na niertransplantatie en een belangrijke oorzaak van transplantaatdisfunctie en transplantaatverlies. AMR wordt veroorzaakt door donorspecifieke antilichamen (DSA). Transplantatieglomerulopathie is een bekend gevolg van aanhoudende DSA-positiviteit, wat resulteert in transplantaatfalen en terugkeer naar dialyse met alle gevolgen voor de patiënt en financiële kosten voor de gezondheidszorg.

De tijd tussen transplantatie en het optreden van klinische symptomen van AMR varieert sterk van persoon tot persoon. Een vroege AMR (30 dagen na transplantatie) wordt geclassificeerd als actieve of chronisch actieve AMR en wordt veroorzaakt door ofwel een teruggeroepen DSA-respons of een zich nieuw ontwikkelende naïeve immuunrespons geassocieerd met de novo DSA-productie.

Er is momenteel geen goedgekeurde therapie voor AMR en patiënten worden vaak behandeld met een combinatie van therapieën, d.w.z. hoge dosis IVIg +/- rituximab, PE met lage dosis IVIg +/- rituximab en eculizumab, wat analyse van de werkzaamheid van een afzonderlijk middel moeilijk maakt . Daarom is er een grote onvervulde klinische behoefte aan nieuwe therapieën om AMR te behandelen.

Imlifidase is een IgG-afbrekend enzym van Streptococcus pyogenes dat alle vier menselijke subklassen van IgG met hoge werkzaamheid en specificiteit splitst. De snelheid van de IgG-splitsing door imlifidase wordt als een groot voordeel beschouwd in vergelijking met PE, waarvoor vaak meerdere rondes gedurende meerdere dagen nodig zijn om een ​​voldoende DSA-reductie te bereiken. Binnen een paar uur na toediening van imlifidase is de gehele pool van IgG volledig gesplitst en daardoor wordt een venster gecreëerd waarin IgG-niveaus gedurende ongeveer een week zeer laag worden gehouden.

De werkzaamheid en veiligheid op korte termijn van imlifidase bij actieve en chronische actieve AMR wordt onderzocht in een gerandomiseerde, open-label, multicenter studie, waarbij PE als actieve controle wordt gebruikt (d.w.z. de feederstudie: 16-HMedIdeS-12). In totaal zullen 30 proefpersonen in deze studie worden opgenomen (20 in de imlifidase-arm en 10 in de plasma-uitwisselingsarm). Het primaire doel is het onderzoeken van de werkzaamheid van imlifidase bij het verwijderen van DSA bij patiënten die een AMR-episode doormaken na niertransplantatie.

Hoewel een snelle verwijdering van DSA door imlifidase kan worden verwacht, is het waarschijnlijk dat DSA herstelt, tenzij goed onder controle gehouden door gelijktijdige immunosuppressieve therapie. Daarom is het ook nodig om de langetermijnresultaten van imlifidase als AMR-therapie aan te pakken. In dit onderzoek zal dit tijdens een verlengde follow-up periode van 3 jaar onderzocht worden. Gegevens voor parameters zoals overleving van niertransplantaten, patiëntoverleving, nierfunctie, behandeling van rebound van donorspecifieke antilichamen (DSA) en anti-drug antilichamen (ADA's) zullen worden verzameld.