Pitkäaikainen seurantatutkimus munuaistx-potilaille, joita hoidettiin imlifidaasilla tai PE: llä AMR: n jälkeen
Tuleva, tarkkaavainen pitkäaikainen seurantatutkimus imlifidaasilla tai plasmanvaihdolla hoidetuilla munuaissiirtopotilailla aktiivisen/kroonisen aktiivisen vasta-ainevälitteisen hyljintäjakson jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
AMR on yksi haastavimmista munuaisensiirron jälkeisistä haittatapahtumista ja suurin syy siirteen toimintahäiriöön ja siirteen menettämiseen. AMR:n laukaisevat luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA). Elinsiirron glomerulopatia on tunnettu seuraus jatkuvasta DSA-positiivisuudesta, joka johtaa siirteen epäonnistumiseen ja palaamiseen dialyysihoitoon, millä on seurauksia potilaalle ja taloudellisia kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmälle.
Aika elinsiirrosta AMR:n kliinisten oireiden alkamiseen vaihtelee suuresti yksilöiden välillä. Varhainen AMR (30 päivää siirron jälkeen) luokitellaan joko aktiiviseksi tai krooniseksi aktiiviseksi AMR:ksi, ja sen aiheuttaa joko DSA:n palautusvaste tai äskettäin kehittyvä naiivi immuunivaste, joka liittyy de novo DSA:n tuotantoon.
Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä AMR-hoitoa, ja potilaita hoidetaan usein hoitojen yhdistelmällä, eli suuriannoksisella IVIg +/- rituksimabilla, PE pieniannoksisella IVIg +/- rituksimabilla ja ekulitsumabilla, mikä tekee minkä tahansa yksittäisen aineen tehon analysoinnin vaikeaksi. . Tästä syystä on olemassa suuri tyydyttämätön kliininen tarve uusille hoitomuodoille AMR:n hoitoon.
Imlifidaasi on Streptococcus pyogenesin IgG:tä hajottava entsyymi, joka pilkkoo kaikki neljä ihmisen IgG-alaluokkaa suurella tehokkuudella ja spesifisyydellä. IgG:n pilkkomisen nopeutta imlifidaasilla pidetään suurena eduna verrattuna PE:hen, joka vaatii usein useita kierroksia useiden päivien aikana riittävän DSA-vähenemisen saavuttamiseksi. Muutaman tunnin kuluessa imlifidaasiannostelusta koko IgG-pooli pilkkoutuu täysin ja näin muodostuu ikkuna, jossa IgG-tasot pidetään hyvin alhaisina noin viikon ajan.
Imlifidaasin lyhytaikaista tehoa ja turvallisuutta aktiivisessa ja kroonisessa aktiivisessa AMR:ssä tutkitaan satunnaistetussa, avoimessa, monikeskustutkimuksessa, jossa käytetään PE aktiivisena kontrollina (eli syöttäjätutkimus: 16-HMedIdeS-12). Tähän tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 30 henkilöä (20 imlifidaasihaarassa ja 10 plasmanvaihtohaarassa). Ensisijainen tavoite on tutkia imlifidaasin tehoa DSA:n poistamisessa potilailla, joilla on AMR-jakso munuaisensiirron jälkeen.
Vaikka imlifidaasilla voidaan odottaa DSA:n nopeaa poistumista, DSA todennäköisesti palautuu, ellei samanaikainen immunosuppressiivinen hoito ole hyvin hallinnassa. Siksi on myös tarve käsitellä imlifidaasin pitkän aikavälin tuloksia AMR-hoitona. Tätä tutkitaan tässä tutkimuksessa pidennetyn 3 vuoden seurantajakson aikana. Tietoja kerätään sellaisista parametreistä kuin munuaissiirteen eloonjääminen, potilaan eloonjääminen, munuaisten toiminta, luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) palautumisen hoito ja lääkevasta-aineet (ADA:t).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Grenoble, Ranska, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
-
Paris, Ranska, 75475
- Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
-
Paris, Ranska, 75742
- Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
-
Hannover, Saksa
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kokeeseen liittyviä menettelyjä
- Halu ja kyky noudattaa protokollaa
- Aiempi hoito imlifidaasilla tai plasmanvaihdolla kokeessa 16-HMedIdeS-12
Huomautus: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on siirteen kokonaiseloonjääminen imlifidaasilla tai plasmanvaihdolla suoritetun hoidon jälkeen. Siksi koehenkilöt voidaan myös ottaa mukaan, vaikka koehenkilö ei olisi täysin suorittanut syöttäjätutkimuksen seurantaa, mutta hänelle annettiin imlifidaasia tai plasmanvaihtoa 16-HMedIdeS-12-tutkimuksessa.
Poissulkemiskriteerit:
• Tutkijan päätöksestä johtuva kyvyttömyys osallistua oikeudenkäyntiin mistään muusta syystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Imlifidaasihoito syöttäjätutkimuksessa 16-HMedIdeS-12
Tässä pitkäaikaisessa seurantatutkimuksessa ei anneta hoitoa.
Syöttötutkimuksessa (16-HMedIdeS-12) tämän ryhmän potilaita hoidettiin imlifidaasilla.
|
Streptococcus pyogenesin immunoglobuliini G:tä hajottava entsyymi
Muut nimet:
|
|
Plasmanvaihtokäsittely (PE) syöttäjätutkimuksessa 16-HMedIdeS-12
Tässä pitkäaikaisessa seurantatutkimuksessa ei anneta hoitoa.
Syöttötutkimuksessa (16-HMedIdeS-12) tämän ryhmän potilaita hoidettiin PE:llä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen koko vuoden 3 koko vuonna 3
Aikaikkuna: 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Siirteen eloonjääminen määritetään ajankohtana AMR-hoidon alusta syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12) siirteen menetykseen. Siirteen menetys määritellään pysyväksi palautukseksi dialyysiin vähintään 6 viikon ajan, uudelleensiirto tai nefrektomia. Tietotaulukko näyttää potilaiden lukumäärän, jolla on toimiva siirte vuonna 3. |
3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen koko vuoden 2 yleinen
Aikaikkuna: 2 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Siirteen eloonjääminen määritetään ajankohtana AMR-hoidon alusta syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12) siirteen menetykseen.
Siirteen menetys määritellään pysyväksi palautukseksi dialyysiin vähintään 6 viikon ajan, uudelleensiirto tai nefrektomia.
|
2 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
|
Siirteen koko vuoden 1 kokonaisuus
Aikaikkuna: Yhden vuoden kuluttua AMR-hoidon aloittamisesta syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Siirteen eloonjääminen määritetään ajankohtana AMR-hoidon alusta syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12) siirteen menetykseen.
Siirteen menetys määritellään pysyväksi palautukseksi dialyysiin vähintään 6 viikon ajan, uudelleensiirto tai nefrektomia.
|
Yhden vuoden kuluttua AMR-hoidon aloittamisesta syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
|
Potilaan selviytyminen vuonna 3
Aikaikkuna: 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Potilaan yleinen eloonjääminen määritellään ajankohtana AMR-hoidon alusta syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12) kuolemaan mihin tahansa syyn.
|
3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
|
Munuaisten toiminta EGFR: n arvioimana
Aikaikkuna: 1, 2 ja 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) laskettiin, kuten kuvataan ruokavalion modifioinnilla munuaissairaustutkimuksen (MDRD) yhtälössä.
EGFR on munuaistoiminnan mitta.
EGFR munuaiselle, jolla on normaali toiminta, on 90 ml/min/1,72m2.
Munuaistautille on ominaista vähentynyt EGFR -arvo.
|
1, 2 ja 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
|
Munuaisten toiminta S/P-kreatiniinilla arvioidaan
Aikaikkuna: 1, 2 ja 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
S/P-kreatiniini on munuaisten toiminnan mitta.
Munuaistautille on ominaista lisääntynyt S/P-kreatiniinitaso.
|
1, 2 ja 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on oletettu tai biopsia todistettu AMR -jaksot
Aikaikkuna: 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Banff 2017 tai uudemman luokituksen mukaan tietoja hylkäysjaksoista kerätään.
Syy biopsiat yhdessä samanaikaisten paikallisten DSA-analyysien, munuaisten funktioparametrien (kreatiniini, albumiinin/kreatiniinisuhteen virtsan) ja hoidojen kanssa (esim.
Plasmanvaihto ja IVIG) kerätään hylkäämisjaksojen arvioimiseksi.
|
3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on oletettuja tai biopsian todistamia hylkäämisjaksoja (muut kuin AMR-jaksot)
Aikaikkuna: 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Banff 2017 tai uudemman luokituksen mukaan tietoja hylkäysjaksoista kerätään.
Syy biopsiat yhdessä samanaikaisten paikallisten DSA-analyysien, munuaisten funktioparametrien (kreatiniini, albumiinin/kreatiniinisuhteen virtsan) ja hoidojen kanssa (esim.
Plasmanvaihto ja IVIG) kerätään hylkäämisjaksojen arvioimiseksi.
|
3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
|
DSA -tasot
Aikaikkuna: 1, 2 ja 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
DSA-tasot mitataan käyttämällä yksittäistä antigeenihelmi ihmisen leukosyyttigeenimääritystä (SAB-HLA)
|
1, 2 ja 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
|
ADA -tasot
Aikaikkuna: 1,2 ja 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Imlifidaasin immunogeenisyys arvioidaan mittaamalla ADA -tasot.
|
1,2 ja 3 vuotta AMR-hoidon aloittamisen jälkeen syöttötutkimuksessa (16-HMedides-12)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-HMedIdes-18
- 2020-004777-49 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .