Pitkäaikainen seurantatutkimus munuaistx-potilaille, joita hoidettiin imlifidaasilla tai PE: llä AMR: n jälkeen

AMR on yksi haastavimmista munuaisensiirron jälkeisistä haittatapahtumista ja suurin syy siirteen toimintahäiriöön ja siirteen menettämiseen. AMR:n laukaisevat luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA). Elinsiirron glomerulopatia on tunnettu seuraus jatkuvasta DSA-positiivisuudesta, joka johtaa siirteen epäonnistumiseen ja palaamiseen dialyysihoitoon, millä on seurauksia potilaalle ja taloudellisia kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmälle.

Aika elinsiirrosta AMR:n kliinisten oireiden alkamiseen vaihtelee suuresti yksilöiden välillä. Varhainen AMR (30 päivää siirron jälkeen) luokitellaan joko aktiiviseksi tai krooniseksi aktiiviseksi AMR:ksi, ja sen aiheuttaa joko DSA:n palautusvaste tai äskettäin kehittyvä naiivi immuunivaste, joka liittyy de novo DSA:n tuotantoon.

Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä AMR-hoitoa, ja potilaita hoidetaan usein hoitojen yhdistelmällä, eli suuriannoksisella IVIg +/- rituksimabilla, PE pieniannoksisella IVIg +/- rituksimabilla ja ekulitsumabilla, mikä tekee minkä tahansa yksittäisen aineen tehon analysoinnin vaikeaksi. . Tästä syystä on olemassa suuri tyydyttämätön kliininen tarve uusille hoitomuodoille AMR:n hoitoon.

Imlifidaasi on Streptococcus pyogenesin IgG:tä hajottava entsyymi, joka pilkkoo kaikki neljä ihmisen IgG-alaluokkaa suurella tehokkuudella ja spesifisyydellä. IgG:n pilkkomisen nopeutta imlifidaasilla pidetään suurena eduna verrattuna PE:hen, joka vaatii usein useita kierroksia useiden päivien aikana riittävän DSA-vähenemisen saavuttamiseksi. Muutaman tunnin kuluessa imlifidaasiannostelusta koko IgG-pooli pilkkoutuu täysin ja näin muodostuu ikkuna, jossa IgG-tasot pidetään hyvin alhaisina noin viikon ajan.

Imlifidaasin lyhytaikaista tehoa ja turvallisuutta aktiivisessa ja kroonisessa aktiivisessa AMR:ssä tutkitaan satunnaistetussa, avoimessa, monikeskustutkimuksessa, jossa käytetään PE aktiivisena kontrollina (eli syöttäjätutkimus: 16-HMedIdeS-12). Tähän tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 30 henkilöä (20 imlifidaasihaarassa ja 10 plasmanvaihtohaarassa). Ensisijainen tavoite on tutkia imlifidaasin tehoa DSA:n poistamisessa potilailla, joilla on AMR-jakso munuaisensiirron jälkeen.

Vaikka imlifidaasilla voidaan odottaa DSA:n nopeaa poistumista, DSA todennäköisesti palautuu, ellei samanaikainen immunosuppressiivinen hoito ole hyvin hallinnassa. Siksi on myös tarve käsitellä imlifidaasin pitkän aikavälin tuloksia AMR-hoitona. Tätä tutkitaan tässä tutkimuksessa pidennetyn 3 vuoden seurantajakson aikana. Tietoja kerätään sellaisista parametreistä kuin munuaissiirteen eloonjääminen, potilaan eloonjääminen, munuaisten toiminta, luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) palautumisen hoito ja lääkevasta-aineet (ADA:t).