Eine Langzeit-Follow-up-Studie mit Nieren-Tx-Patienten, die nach einer AMR mit Imlifidase oder PE behandelt wurden

AMR ist eines der schwierigsten unerwünschten Ereignisse nach einer Nierentransplantation und eine der Hauptursachen für Funktionsstörungen und Verlust des Transplantats. AMR wird durch spenderspezifische Antikörper (DSA) ausgelöst. Die Transplantatglomerulopathie ist eine bekannte Folge einer anhaltenden DSA-Positivität, die zu einem Transplantatversagen und einer Rückkehr zur Dialyse mit den damit verbundenen Folgen für den Patienten und finanziellen Kosten für das Gesundheitssystem führt.

Die Zeit von der Transplantation bis zum Einsetzen der klinischen Symptome einer AMR ist individuell sehr unterschiedlich. Eine frühe AMR (30 Tage nach der Transplantation) wird entweder als aktive oder chronisch aktive AMR klassifiziert und wird entweder durch eine Recall-DSA-Reaktion oder eine sich neu entwickelnde naive Immunantwort in Verbindung mit einer de novo DSA-Produktion verursacht.

Derzeit gibt es keine zugelassene Therapie für AMR, und Patienten werden häufig mit einer Kombination von Therapien behandelt, d. h. hochdosiertes IVIg +/- Rituximab, PE mit niedrig dosiertem IVIg +/- Rituximab und Eculizumab, was die Analyse der Wirksamkeit eines einzelnen Wirkstoffs erschwert . Daher besteht ein großer ungedeckter klinischer Bedarf an neuen Therapien zur Behandlung von AMR.

Imlifidase ist ein IgG-abbauendes Enzym von Streptococcus pyogenes, das alle vier humanen Unterklassen von IgG mit hoher Wirksamkeit und Spezifität spaltet. Die Schnelligkeit der IgG-Spaltung durch Imlifidase wird als großer Vorteil gegenüber PE angesehen, die oft mehrere Runden über mehrere Tage benötigt, um eine ausreichende DSA-Reduktion zu erreichen. Innerhalb weniger Stunden nach der Imlifidase-Dosierung wird der gesamte IgG-Pool vollständig gespalten und dadurch ein Fenster geschaffen, in dem die IgG-Spiegel für etwa eine Woche sehr niedrig gehalten werden.

Die kurzfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Imlifidase bei aktiver und chronisch aktiver AMR wird in einer randomisierten, offenen, multizentrischen Studie untersucht, bei der PE als aktive Kontrolle verwendet wird (d. h. die Feeder-Studie: 16-HMedIdeS-12). Insgesamt werden 30 Probanden in diese Studie aufgenommen (20 im Imlifidase-Arm und 10 im Plasmaaustausch-Arm). Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirksamkeit von Imlifidase bei der Entfernung von DSA bei Patienten, bei denen nach einer Nierentransplantation eine AMR-Episode auftritt.

Während eine schnelle Entfernung von DSA durch Imlifidase zu erwarten ist, wird DSA wahrscheinlich wieder auftreten, wenn es nicht durch eine begleitende immunsuppressive Therapie gut kontrolliert wird. Daher besteht auch die Notwendigkeit, sich mit den Langzeitergebnissen von Imlifidase als AMR-Therapie zu befassen. Dies wird in dieser Studie während einer verlängerten Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren untersucht. Daten für Parameter wie das Überleben des Nierentransplantats, das Überleben des Patienten, die Nierenfunktion, die Behandlung des Rebounds von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) und Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) werden gesammelt.