FT538 联合 Daratumumab 治疗 AML 急性髓性白血病

特定疾病的纳入标准：

2线治疗后复发/难治的急性髓性白血病； CD38表达

• CD38 表达定义为在最近的骨髓活检（登记后 30 天内 - 存档或新鲜）中通过流式细胞术检测到 CD38 表达的恶性细胞≥20%。
• 复发/难治性定义为未能至少达到无形态白血病状态 (MLFS) 或从 MLFS 恢复。

• 治疗线定义为（必须接受过 2 次既往治疗）：

  • 7+3、5+2、MEC、FLAG、FLAG-Ida、CLAG±小分子抑制剂等强化诱导化疗一个周期
  • 为期 4 周的基于 HMA 的诱导 ± 小分子抑制剂
  • 如果在 HSCT 后 > 90 天出现复发，则进行造血干细胞移植 (HSCT)
  • 吉妥珠单抗奥佐米星
  • LDAC + glasdegib
  • 生物标志物特异性靶向药物（FLT3 抑制剂、IDH1/2 抑制剂，以及其他可用的药物）
  • 与 PI 讨论后可以考虑其他治疗方法

纳入标准：

• 同意时年满 12 岁 - 请注意，未成年人的注册将开始，直到收到 FDA 的许可。 届时，协议将更新为向未成年人开放注册。
• 重量 ≥ 50 kg 由于 FT538 固定细胞给药和 FT538 产品预给药包装
• 16 岁及以上的 Karnofsky 表现状态为 80-100% 或 ≥12 岁且 < 16 岁的 Lansky Play 得分为 80-100

• 研究治疗开始后 14 天内器官功能正常的证据定义为：

  • 估计肾小球滤过率（估计肌酐清除率）≥50 mL/min/1.73m^2
  • 总胆红素≤5×正常上限（ULN），不适用于吉尔伯特综合征患者
  • AST ≤ 3 × ULN 和 ALT ≤ 3 × ULN，如果确定为直接由潜在恶性肿瘤引起则不适用
  • 超声心动图或 MUGA 检测 LVEF ≥ 40%

• 男性或女性使用避孕药具

  • 女性受试者：有生育能力的女性 (WOCBP) 必须使用高效的避孕方式，从筛选访视开始直至最后一次环磷酰胺 (CY) 剂量后至少 12 个月，最后一次 FT538 剂量后至少 4 个月，以及daratumumab 最后一次给药后至少 3 个月，以最晚者为准。
  • 男性受试者：具有生育潜力的女性伴侣或怀孕女性伴侣的男性必须是不育的（生物学或手术）或使用高效避孕方法从筛选访问到最后一次 CY 剂量后至少 4 个月，并且至少最后一剂 FT538 后 4 个月，以及最后一剂 daratumumab 后至少 3 个月，以最迟者为准。
• 必须同意并签署伴随长期随访研究（UMN CPRC #2020LS166）的同意书，以满足 FDA 对转基因细胞产品进行 15 年随访的要求。
• 必须同意并签署伴随长期随访研究（UMN CPRC #2020LS166）的同意书，以满足 FDA 对转基因细胞产品进行 15 年随访的要求。

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的诊断
• 怀孕或哺乳，有生育能力的月经女性必须在研究治疗开始后 14 天内进行阴性妊娠试验
• 已知对任何研究药物或其成分过敏
• 具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：首次研究治疗前 6 个月内发生心肌梗塞；纽约心脏协会 2 级或更高级别或心脏射血分数 <40% 的不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭
• 在 FT538 给药期间（第一次给药前 3 天至最后一次给药后 14 天）需要全身免疫抑制治疗（每天 > 5 毫克泼尼松或同等剂量）的任何已知病症，不包括术前用药 - 允许吸入和局部使用类固醇
• 在第 1 天或五个半衰期之前的 2 周内接受任何生物疗法、化学疗法或放射疗法（姑息性目的除外），以较短者为准； daratumumab 首次给药前 28 天内或任何研究性治疗。 允许在开始淋巴调节前使用维持性羟基脲控制母细胞
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 受累或已治疗尚未清除的 CNS 疾病。 如果先前疾病相关的 CNS 受累必须在第 1 天前至少 2 个月完成对其 CNS 疾病的有效治疗，并且临床上没有疾病证据并且相关 CNS 成像至少有稳定的发现
• 非恶性中枢神经系统疾病，如癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病，或在参加研究前的 2 年内接受过针对这些疾病的药物治疗
• 有临床意义的未经治疗/不受控制的感染
• 淋巴调节开始前 6 周内接种活疫苗
• 已知 HIV 血清阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎感染且通过 PCR 可检测到病毒载量
• 先前的实体器官移植
• HSCT 后 <90 天发生的同种异体 HSCT 复发
• 入组前 14 天内需要全身免疫抑制的活动性移植物抗宿主病 (GvHD)
• 存在任何可能干扰研究行为或可能增加参与者风险的医疗或社会问题。