FT538 w połączeniu z daratumumabem w ostrej białaczce szpikowej AML

Kryteria włączenia specyficzne dla choroby:

Ostra białaczka szpikowa z nawrotem/opornością po 2 liniach leczenia; z ekspresją CD38

• Ekspresja CD38 jest zdefiniowana jako ≥20% komórek nowotworowych z ekspresją CD38 za pomocą cytometrii przepływowej na ostatniej biopsji szpiku (w ciągu 30 dni od rejestracji – zarchiwizowanej lub świeżej).
• Nawrót/oporny definiuje się jako nieosiągnięcie co najmniej stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS) lub powrót z MLFS.

• Linie terapii definiuje się jako (musi mieć 2 wcześniejsze terapie):

  • Jeden cykl intensywnej chemioterapii indukcyjnej typu 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± inhibitor drobnocząsteczkowy
  • Cztery tygodnie indukcji opartej na HMA ± inhibitor drobnocząsteczkowy
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w przypadku nawrotu choroby > 90 dni po HSCT
  • Gemtuzumab Ozogamycyna
  • LDAC + glasdegib
  • Środki celowane specyficzne dla biomarkerów (inhibitory FLT3, inhibitory IDH1/2, inne, jeśli są dostępne)
  • Inne metody leczenia można rozważyć po omówieniu z lekarzem prowadzącym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 12 lat lub więcej w chwili wyrażenia zgody — należy pamiętać, że rejestracja osób nieletnich rozpocznie się do czasu otrzymania pozwolenia od FDA. W tym czasie protokół zostanie zaktualizowany, aby otworzyć zapisy dla nieletnich.
• Waga ≥ 50 kg dzięki dozowaniu stałych komórek FT538 i opakowaniu przed dawkowaniem produktu FT538
• Stan sprawności Karnofsky'ego 80-100% dla 16 lat i starszych lub Lansky Play Score 80-100 dla ≥12 i <16 lat

• Dowód na prawidłową czynność narządów w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanego, zdefiniowany jako:

  • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (szacowany klirens kreatyniny) ≥50 ml/min/1,73m^2
  • Bilirubina całkowita ≤ 5 × górna granica normy (GGN), nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta
  • AST ≤3 × ULN i ALT ≤ 3 × ULN, nie dotyczy, jeśli ustalono, że jest bezpośrednio spowodowane chorobą podstawową
  • LVEF ≥ 40% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA

• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn lub kobiety

  • Kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od wizyty przesiewowej przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cyklofosfamidu (CY), co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki FT538 oraz co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce daratumumabu, w zależności od tego, co nastąpi później.
  • Mężczyźni: Mężczyźni mający partnerkę w wieku rozrodczym lub partnerkę w ciąży muszą być bezpłodni (biologicznie lub chirurgicznie) lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od wizyty przesiewowej do co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki CY i co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce FT538 i co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce daratumumabu, w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej.
• Musi wyrazić zgodę i podpisać zgodę na towarzyszące długoterminowe badanie kontrolne (UMN CPRC #2020LS166) w celu spełnienia wymogów FDA w zakresie 15-letniej obserwacji w przypadku genetycznie zmodyfikowanego produktu komórkowego.
• Musi wyrazić zgodę i podpisać zgodę na towarzyszące długoterminowe badanie kontrolne (UMN CPRC #2020LS166) w celu spełnienia wymogów FDA w zakresie 15-letniej obserwacji w przypadku genetycznie zmodyfikowanego produktu komórkowego.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, miesiączkujące kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków lub ich składniki
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym którakolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania; niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa serca <40%
• Każdy znany stan, który wymaga ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (> 5 mg prednizonu na dobę lub równoważnej) w okresie dawkowania FT538 (3 dni przed pierwszą dawką do 14 dni po ostatniej dawce) z wyłączeniem premedykacji – dozwolone są steroidy wziewne i miejscowe
• Otrzymanie jakiejkolwiek terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii, z wyjątkiem celów paliatywnych, w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem lub pięcioma okresami półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; lub jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki daratumumabu. Dozwolone jest utrzymywanie hydroksymocznika w celu kontroli wybuchu aż do rozpoczęcia kondycjonowania limfy
• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub leczona choroba OUN, która nie ustąpiła. Jeśli uprzednie zajęcie OUN związane z chorobą musiało zakończyć skuteczne leczenie choroby OUN co najmniej 2 miesiące przed Dniem 1 bez klinicznych objawów choroby i co najmniej stabilnych wyników odpowiednich badań obrazowych OUN
• Nienowotworowa choroba OUN, taka jak padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna lub przyjmowanie leków na te schorzenia w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania
• Klinicznie istotne nieleczone/niekontrolowane zakażenie
• Żywa szczepionka <6 tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania limfy
• Znany seropozytywny wirus HIV lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C z miano wirusa wykrywalnym metodą PCR
• Przebyty przeszczep narządu miąższowego
• Nawrót allogenicznego HSCT występujący <90 dni po HSCT
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Obecność jakichkolwiek problemów medycznych lub społecznych, które mogą zakłócać przebieg badania lub mogą powodować zwiększone ryzyko dla uczestnika.