FT538 в комбинации с даратумумабом при остром миелоидном лейкозе ОМЛ

Критерии включения по конкретному заболеванию:

Острый миелоидный лейкоз рецидивировал/рефрактерен после 2 линий терапии; с экспрессией CD38

• Экспрессия CD38 определяется наличием ≥20% злокачественных клеток с экспрессией CD38 по данным проточной цитометрии в самой последней биопсии костного мозга (в течение 30 дней с момента регистрации – архивной или свежей).
• Рецидивирующий/рефрактерный определяется как неспособность достичь хотя бы состояния, свободного от морфологической лейкемии (MLFS), или возврата из MLFS.

• Линии терапии определяются как (должны быть проведены 2 предшествующие терапии):

  • Один цикл интенсивной индукционной химиотерапии, такой как 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± низкомолекулярный ингибитор
  • Четыре недели индукции на основе HMA ± низкомолекулярный ингибитор
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при рецидиве, который возникает > 90 дней после ТГСК
  • Гемтузумаб Озогамицин
  • LDAC + гласдегиб
  • Таргетные агенты, специфичные для биомаркеров (ингибиторы FLT3, ингибиторы IDH1/2, другие, если доступны)
  • Другие методы лечения могут быть рассмотрены после обсуждения с PI.

Критерии включения:

• Возраст 12 лет и старше на момент получения согласия. Обратите внимание, что регистрация несовершеннолетних будет начинаться до тех пор, пока не будет получено разрешение от FDA. В это время протокол будет обновлен, чтобы открыть регистрацию для несовершеннолетних.
• Вес ≥ 50 кг из-за фиксированного дозирования клеток FT538 и упаковки продукта перед дозировкой FT538
• Статус успеваемости по Карновски 80-100% для детей 16 лет и старше или оценка Lansky Play Score 80-100 для детей ≥12 и <16 лет

• Доказательства адекватной функции органов в течение 14 дней после начала исследуемого лечения, определяемые как:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (расчетный клиренс креатинина) ≥50 мл/мин/1,73 м^2
  • Общий билирубин ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН), не применимо для пациентов с синдромом Жильбера
  • АСТ ≤3 × ВГН и АЛТ ≤ 3 × ВГН, неприменимо, если определено, что он непосредственно связан с основным злокачественным новообразованием.
  • ФВ ЛЖ ≥ 40% по эхокардиограмме или MUGA

• Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами

  • Субъекты женского пола: женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективную форму контрацепции с момента визита для скрининга и по крайней мере до 12 месяцев после последней дозы циклофосфамида (CY), по крайней мере 4 месяца после последней дозы FT538 и в по крайней мере через 3 месяца после последней дозы даратумумаба, в зависимости от того, что наступит позднее.
  • Субъекты мужского пола: мужчины с партнершей детородного возраста или беременной женщиной-партнершей должны быть стерильны (биологически или хирургически) или использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скринингового визита и до истечения как минимум 4 месяцев после последней дозы CY и как минимум 4 месяца после последней дозы FT538 и не менее 3 месяцев после последней дозы даратумумаба, в зависимости от того, что наступит позже.
• Необходимо согласиться и подписать согласие на сопутствующее долгосрочное последующее исследование (UMN CPRC #2020LS166), чтобы выполнить требование FDA о 15-летнем наблюдении за генетически модифицированным клеточным продуктом.
• Необходимо согласиться и подписать согласие на сопутствующее долгосрочное последующее исследование (UMN CPRC #2020LS166), чтобы выполнить требование FDA о 15-летнем наблюдении за генетически модифицированным клеточным продуктом.

Критерий исключения:

• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
• Беременные или кормящие грудью, менструирующие женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов или их компонентов
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения; нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракция сердечного выброса <40%
• Любое известное состояние, которое требует системной иммуносупрессивной терапии (> 5 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение периода дозирования FT538 (от 3 дней до 1-й дозы до 14 дней после последней дозы), за исключением премедикаций — разрешены ингаляционные и местные стероиды.
• Получение любой биологической терапии, химиотерапии или лучевой терапии, за исключением паллиативных целей, в течение 2 недель до 1-го дня или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что короче; или любая экспериментальная терапия в течение 28 дней до первой дозы даратумумаба. Поддержание гидроксимочевины для контроля бластов до начала лимфокондиционирования разрешено.
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или леченное заболевание ЦНС, которое не исчезло. Если предыдущее поражение ЦНС, связанное с заболеванием, должно быть завершено эффективное лечение заболевания ЦНС по крайней мере за 2 месяца до 1-го дня без клинических признаков заболевания и, по крайней мере, со стабильными результатами соответствующей визуализации ЦНС.
• Доброкачественное заболевание ЦНС, такое как эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание, или прием лекарств от этих состояний в течение 2-летнего периода, предшествующего включению в исследование.
• Клинически значимая нелеченая/неконтролируемая инфекция
• Живая вакцина менее чем за 6 недель до начала лимфокондиционирования
• Известный серопозитивный ВИЧ-статус или известная активная инфекция гепатита В или С с определяемой вирусной нагрузкой с помощью ПЦР
• Предыдущая трансплантация солидных органов
• Рецидив аллогенной ТГСК возникает менее чем через 90 дней после ТГСК.
• Активная болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной иммуносупрессии в течение 14 дней до включения в исследование.
• Наличие любых медицинских или социальных проблем, которые могут помешать проведению исследования или могут вызвать повышенный риск для участника.