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FT538 en association avec le daratumumab dans la leucémie myéloïde aiguë AML

22 octobre 2024 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Étude du FT538 en association avec le daratumumab dans la leucémie myéloïde aiguë

Cette étude ouverte de phase I d'escalade de dose est menée en deux étapes avec un critère d'évaluation principal pour identifier la dose maximale tolérée (DMT) de FT538 lorsqu'il est administré avec du daratumumab chez des patients de 12 ans et plus atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) avancée et d'une maladie myéloïde associée. maladies.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le FT538 est un produit prêt à l'emploi composé d'une immunothérapie par cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques dépourvues de CD38 et exprimant hnCD16 et IL-15RF. Le daratumumab est une thérapie ciblée (anticorps monoclonal humain IgG1k) qui cible le CD38.

Le FT538 est administré une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives (Jour 1, Jour 8 et Jour 15). Jusqu'à 5 niveaux de dose seront testés. Le daratumumab sous-cutané à dose fixe est administré le jour -12 et le jour 5 avant les cellules NK en tant que lymphodéplétion, et le jour +3, le jour +10 et le jour +17 pour maximiser le ciblage. Une courte cure de chimiothérapie lymphodéplétive ambulatoire est administrée au jour -4 et au jour -3 pour favoriser le transfert adoptif. Le jour 1, jour de la 1ère perfusion de FT538, doit être un lundi.

L'analyse principale pour la phase I est en intention de traiter en ce sens que tous les patients recevant la première perfusion de FT538 sont évaluables pour la toxicité et l'efficacité. Les patients qui interrompent le traitement avant le premier FT538 seront remplacés.

Il existe cinq cohortes de doses potentielles de FT538. La dose initiale est de FT538 1x10e8 cellules par dose avec une dose de sécurité inférieure de 5x10e7 si nécessaire (niveau de dose -1). Les cohortes FT538 planifiées suivantes sont 3x10e8, 1x10e9 et 1,5 x10e9 cellules FT538 par dose. Le dosage est basé sur l'expression de hnCD16, où 90 % ± 10 % des cellules FT538 administrées expriment hnCD16. L'essai est mené sans escalade intra-patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion spécifiques à la maladie :

Leucémie myéloïde aiguë en rechute/réfractaire après 2 lignes de traitement ; avec expression CD38

  • L'expression de CD38 est définie par ≥ 20 % de cellules malignes avec une expression de CD38 par cytométrie en flux sur la biopsie de moelle la plus récente (dans les 30 jours suivant l'inscription - archivée ou fraîche).
  • La rechute/réfractaire est définie comme l'incapacité d'atteindre au moins un état libre de leucémie morphologique (MLFS) ou la réversion du MLFS.

  • Les lignes de thérapie sont définies comme suit (doit avoir eu 2 thérapies antérieures):

    • Un cycle de chimiothérapie d'induction intensive telle que 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± inhibiteur à petite molécule
    • Quatre semaines d'induction à base de HMA ± inhibiteur à petite molécule
    • Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) si rechute qui survient > 90 jours après la GCSH
    • Gemtuzumab Ozogamicine
    • LDAC + glasdegib
    • Agents ciblés spécifiques aux biomarqueurs (inhibiteurs de FLT3, inhibiteurs d'IDH1/2, autres si disponibles)
    • D'autres traitements pourraient être envisagés après discussion avec le PI

Critère d'intégration:

  • Âge de 12 ans ou plus au moment du consentement - Veuillez noter que l'inscription des mineurs commencera jusqu'à ce que l'autorisation de procéder soit reçue de la FDA. À ce moment-là, le protocole sera mis à jour pour ouvrir l'inscription aux mineurs.
  • Poids ≥ 50 kg en raison du dosage cellulaire fixe FT538 et de l'emballage pré-dosé du produit FT538
  • Statut de performance de Karnofsky de 80 à 100 % pour les 16 ans et plus ou score de jeu de Lansky de 80 à 100 pour ≥ 12 ans et < 16 ans

  • Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude, défini comme :

    • Débit de filtration glomérulaire estimé (clairance de la créatinine estimée) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2
    • Bilirubine totale ≤ 5 × limite supérieure normale (LSN), non applicable pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
    • AST ≤ 3 × LSN et ALT ≤ 3 × LSN, non applicable s'il est déterminé qu'il est directement dû à une tumeur maligne sous-jacente
    • FEVG ≥ 40 % par échocardiogramme ou MUGA

  • Utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes

    • Sujets féminins : les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une forme de contraception hautement efficace à partir de la visite de sélection jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide (CY), au moins 4 mois après la dernière dose de FT538, et à moins 3 mois après la dernière dose de daratumumab, selon la dernière éventualité.
    • Sujets masculins : les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte doivent être stériles (biologiquement ou chirurgicalement) ou utiliser une méthode de contraception très efficace à partir de la visite de dépistage jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose de CY et au moins 4 mois après la dernière dose de FT538 et au moins 3 mois après la dernière dose de daratumumab, selon la dernière éventualité.
  • Doit accepter et signer le consentement pour l'étude complémentaire de suivi à long terme (UMN CPRC #2020LS166) afin de respecter les 15 ans de suivi requis par la FDA pour un produit cellulaire génétiquement modifié.
  • Doit accepter et signer le consentement pour l'étude complémentaire de suivi à long terme (UMN CPRC #2020LS166) afin de respecter les 15 ans de suivi requis par la FDA pour un produit cellulaire génétiquement modifié.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  • Enceinte ou allaitante, les femmes menstruées en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude
  • Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ; angor instable ou insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ou fraction d'éjection cardiaque < 40 %
  • Toute affection connue nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (> 5 mg de prednisone par jour ou équivalent) pendant la période de dosage du FT538 (3 jours avant la 1ère dose jusqu'à 14 jours après la dernière dose) à l'exclusion des prémédications - les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés
  • Réception de toute thérapie biologique, chimiothérapie ou radiothérapie, sauf à des fins palliatives, dans les 2 semaines précédant le jour 1 ou cinq demi-vies, selon la plus courte ; ou tout traitement expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de daratumumab. L'hydroxyurée d'entretien pour le contrôle des blastes jusqu'au début du conditionnement lymphatique est autorisée
  • Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) ou maladie du SNC traitée qui n'a pas disparu. Si une atteinte antérieure du SNC liée à la maladie doit avoir terminé un traitement efficace de sa maladie du SNC au moins 2 mois avant le jour 1 sans signe clinique de la maladie et au moins des résultats stables sur l'imagerie pertinente du SNC
  • Maladie non maligne du SNC telle que l'épilepsie, la vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative ou prise de médicaments pour ces affections au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription à l'étude
  • Infection cliniquement significative non traitée/non contrôlée
  • Vaccin vivant <6 semaines avant le début du lympho-conditionnement
  • Séropositif connu pour le VIH ou hépatite B ou C active connue avec charge virale détectable par PCR
  • Transplantation antérieure d'organe solide
  • Rechute de GCSH allogénique survenant <90 jours après la GCSH
  • Maladie active du greffon contre l'hôte (GvHD) nécessitant une immunosuppression systémique dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Présence de problèmes médicaux ou sociaux susceptibles d'interférer avec la conduite de l'étude ou pouvant entraîner un risque accru pour le participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 1 : FT538 à 1 x10^8 cellules/dose
FT538 administré à la dose assignée en perfusion IV par gravité le jour 1, le jour 8 et le jour 15
Médicament: Daratumumab/rHuPH20
Daratumumab 1800 mg co-formulé avec 30 000 unités d'hyaluronidase (rHuPH20) administré par voie sous-cutanée dans le tissu sous-cutané de l'abdomen à environ 3 pouces [7,5 cm] à droite ou à gauche du nombril pendant environ 3 à 5 minutes le jour -12 et le jour - 5 avant la 1ère perfusion de FT538, et le jour +3, le jour +10 et le jour +17 environ 48 heures après chaque perfusion de FT538.
Autres noms:
  • Darzalex
Médicament: FT538
Le FT538 est administré en perfusion IV par gravité à l'aide d'un ensemble d'administration IV avec un filtre en ligne aux niveaux de dose (DL) attribués au patient le jour 1, le jour 8 et le jour 15
Médicament: Fludarabine
La fludarabine 25 mg/m^2 est administrée en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure selon les directives de l'établissement une fois par jour pendant 2 jours consécutifs (jour -4 et jour -3).
Autres noms:
  • FLUDARA
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide 300 mg/m^2 est administré en perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures conformément aux directives de l'établissement une fois par jour les mêmes jours que la fludarabine.
Autres noms:
  • CYTOXAN
  • NÉOSAR
Expérimental: Niveau de dose 2 : FT538 à 3 x10^8 cellules/dose
FT538 administré à la dose assignée en perfusion IV par gravité le jour 1, le jour 8 et le jour 15
Médicament: Daratumumab/rHuPH20
Daratumumab 1800 mg co-formulé avec 30 000 unités d'hyaluronidase (rHuPH20) administré par voie sous-cutanée dans le tissu sous-cutané de l'abdomen à environ 3 pouces [7,5 cm] à droite ou à gauche du nombril pendant environ 3 à 5 minutes le jour -12 et le jour - 5 avant la 1ère perfusion de FT538, et le jour +3, le jour +10 et le jour +17 environ 48 heures après chaque perfusion de FT538.
Autres noms:
  • Darzalex
Médicament: FT538
Le FT538 est administré en perfusion IV par gravité à l'aide d'un ensemble d'administration IV avec un filtre en ligne aux niveaux de dose (DL) attribués au patient le jour 1, le jour 8 et le jour 15
Médicament: Fludarabine
La fludarabine 25 mg/m^2 est administrée en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure selon les directives de l'établissement une fois par jour pendant 2 jours consécutifs (jour -4 et jour -3).
Autres noms:
  • FLUDARA
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide 300 mg/m^2 est administré en perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures conformément aux directives de l'établissement une fois par jour les mêmes jours que la fludarabine.
Autres noms:
  • CYTOXAN
  • NÉOSAR
Expérimental: Niveau de dose 3 : FT538 à 1 x10^9 cellules/dose
FT538 administré à la dose assignée en perfusion IV par gravité le jour 1, le jour 8 et le jour 15
Médicament: Daratumumab/rHuPH20
Daratumumab 1800 mg co-formulé avec 30 000 unités d'hyaluronidase (rHuPH20) administré par voie sous-cutanée dans le tissu sous-cutané de l'abdomen à environ 3 pouces [7,5 cm] à droite ou à gauche du nombril pendant environ 3 à 5 minutes le jour -12 et le jour - 5 avant la 1ère perfusion de FT538, et le jour +3, le jour +10 et le jour +17 environ 48 heures après chaque perfusion de FT538.
Autres noms:
  • Darzalex
Médicament: FT538
Le FT538 est administré en perfusion IV par gravité à l'aide d'un ensemble d'administration IV avec un filtre en ligne aux niveaux de dose (DL) attribués au patient le jour 1, le jour 8 et le jour 15
Médicament: Fludarabine
La fludarabine 25 mg/m^2 est administrée en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure selon les directives de l'établissement une fois par jour pendant 2 jours consécutifs (jour -4 et jour -3).
Autres noms:
  • FLUDARA
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide 300 mg/m^2 est administré en perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures conformément aux directives de l'établissement une fois par jour les mêmes jours que la fludarabine.
Autres noms:
  • CYTOXAN
  • NÉOSAR
Expérimental: Niveau de dose 4 : FT538 à 1,5 x10^9 cellules/dose
FT538 administré à la dose assignée en perfusion IV par gravité le jour 1, le jour 8 et le jour 15
Médicament: Daratumumab/rHuPH20
Daratumumab 1800 mg co-formulé avec 30 000 unités d'hyaluronidase (rHuPH20) administré par voie sous-cutanée dans le tissu sous-cutané de l'abdomen à environ 3 pouces [7,5 cm] à droite ou à gauche du nombril pendant environ 3 à 5 minutes le jour -12 et le jour - 5 avant la 1ère perfusion de FT538, et le jour +3, le jour +10 et le jour +17 environ 48 heures après chaque perfusion de FT538.
Autres noms:
  • Darzalex
Médicament: FT538
Le FT538 est administré en perfusion IV par gravité à l'aide d'un ensemble d'administration IV avec un filtre en ligne aux niveaux de dose (DL) attribués au patient le jour 1, le jour 8 et le jour 15
Médicament: Fludarabine
La fludarabine 25 mg/m^2 est administrée en perfusion intraveineuse (IV) d'une heure selon les directives de l'établissement une fois par jour pendant 2 jours consécutifs (jour -4 et jour -3).
Autres noms:
  • FLUDARA
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide 300 mg/m^2 est administré en perfusion intraveineuse (IV) de 2 heures conformément aux directives de l'établissement une fois par jour les mêmes jours que la fludarabine.
Autres noms:
  • CYTOXAN
  • NÉOSAR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 42 jours à compter de la 1ère perfusion de FT538

La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme tout EI (basé sur le CTCAE v5) qui est au moins éventuellement lié au FT538 et qui survient après la première perfusion de FT538 jusqu'à la fin de la période d'évaluation du DLT au jour 29, comme défini ci-dessous :

Tout EI non hématologique de grade 4, EI pulmonaire ou cardiaque de grade 3, quelle que soit la durée, syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires (ICANS) de grade 3, quelle que soit la durée, tout autre EI non hématologique de grade 3 d'une durée > 72 heures ou grade ≥ 2 aigu. GvHD nécessitant une administration systémique de stéroïdes
42 jours à compter de la 1ère perfusion de FT538

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 12 mois à compter de la 1ère perfusion FT538

Le taux de réponse global est défini comme le nombre de patients qui ont une réponse partielle ou complète au traitement divisé par le nombre total de patients qui ont reçu un traitement.

Les critères de réponse seront basés sur les critères de réponse European LeukemiaNet (ELN) 2017 évaluant le pourcentage de blastes dans la moelle osseuse, la présence/l'absence de blastes circulants, la présence/l'absence de blastes avec des bâtonnets auer, la présence/l'absence de maladie extramédullaire, le nombre absolu de neutrophiles par litre pf numération sanguine et plaquettaire par litre de sang
12 mois à compter de la 1ère perfusion FT538
Nombre de participants obtenant une rémission complète (CR + CRi)
Délai: 28 jours à compter de la 1ère perfusion de FT538
L'efficacité du traitement est mesurée par le taux de réponse objective (rémission complète [CR] + rémission complète avec récupération hématologique incomplète [CRi]) évalué au jour 28 sur la base des critères de réponse European LeukemiaNet (ELN) 2017 CR - définis comme une blaste médullaire < 5 %, absence de blastes circulants et de blastes avec bâtonnets Auer, absence de maladie extramédullaire, nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 × 10e9/L (1 000/μL) et nombre de plaquettes >= 100 × 10e9/L 100 000/μL) CRi - défini comme tous les critères de RC, sauf pour la neutropénie résiduelle (<1,0 × 10e9/L [1 000/μL]) ou la thrombocytopénie (<100 × 10e9/L [100 000/μL])
28 jours à compter de la 1ère perfusion de FT538
Pourcentage de participants ayant une survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois à compter de la 1ère perfusion de FT538
Pourcentage de participants ayant connu une survie sans progression après un an de suivi
12 mois à compter de la 1ère perfusion de FT538
Pourcentage de participants ayant une survie globale (OS)
Délai: 12 mois à compter de la 1ère perfusion de FT538
Pourcentage de participants avec une survie globale (SG) après un an de suivi
12 mois à compter de la 1ère perfusion de FT538
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables
Délai: 12 mois à compter de la 1ère perfusion de FT538
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables avec l'association Daratumumab et FT538
12 mois à compter de la 1ère perfusion de FT538

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Maakaron, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

15 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2021

Première publication (Réel)

19 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020LS114
  • MT2020-33 (Autre identifiant: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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