FT538 i kombination med Daratumumab ved AML akut myeloid leukæmi

Sygdomsspecifikke inklusionskriterier:

Akut myeloid leukæmi recidiverende/refraktær efter 2 behandlingslinjer; med CD38-ekspression

• CD38-ekspression er defineret af ≥20 % af maligne celler med CD38-ekspression ved flowcytometri på den seneste marvbiopsi (inden for 30 dage efter tilmelding - arkiveret eller frisk).
• Tilbagefaldende/refraktær er defineret som manglende opnåelse af mindst en morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS) eller tilbagevenden fra MLFS.

• Behandlingslinjer er defineret som (skal have haft 2 tidligere terapier):

  • En cyklus med intensiv induktionskemoterapi såsom 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± lille molekyle hæmmer
  • Fire ugers HMA-baseret induktion ± lille molekyle inhibitor
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) hvis tilbagefald opstår > 90 dage efter HSCT
  • Gemtuzumab Ozogamicin
  • LDAC + glasdegib
  • Biomarkør-specifikke målrettede midler (FLT3-hæmmere, IDH1/2-hæmmere, andre, hvis tilgængelige)
  • Andre behandlinger kunne overvejes efter drøftelse med PI

Inklusionskriterier:

• Alder 12 år eller ældre på tidspunktet for samtykke - Bemærk venligst, tilmelding af mindreårige begynder, indtil tilladelse til at fortsætte er modtaget fra FDA. På det tidspunkt vil protokollen blive opdateret for at åbne tilmelding for mindreårige.
• Vægt ≥ 50 kg på grund af FT538 fast celledosis og FT538 produkt præ-dosis emballage
• Karnofsky præstationsstatus på 80-100 % for 16 år og ældre eller Lansky Play Score på 80-100 for ≥12 og <16 år

• Bevis på tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter start af undersøgelsesbehandling defineret som:

  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (estimeret kreatininclearance) ≥50 mL/min/1,73m^2
  • Total bilirubin ≤ 5 × øvre grænse normal (ULN), ikke relevant for patienter med Gilberts syndrom
  • ASAT ≤3 × ULN og ALT ≤ 3 × ULN, ikke relevant, hvis det fastslås at skyldes direkte underliggende malignitet
  • LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA

• Præventionsbrug af mænd eller kvinder

  • Kvindelige forsøgspersoner: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en højeffektiv præventionsform fra screeningsbesøget til mindst 12 måneder efter den sidste dosis af cyclophosphamid (CY), mindst 4 måneder efter den sidste dosis af FT538, og kl. mindst 3 måneder efter den sidste dosis daratumumab, alt efter hvad der er senest.
  • Mandlige forsøgspersoner: Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller en gravid kvindelig partner skal være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget til mindst 4 måneder efter den sidste dosis af CY og mindst 4 måneder efter den sidste dosis af FT538, og mindst 3 måneder efter den sidste dosis af daratumumab, alt efter hvad der er senest.
• Skal acceptere og underskrive samtykket til den ledsagende langtidsopfølgningsundersøgelse (UMN CPRC #2020LS166) for at opfylde FDA's krævede 15 års opfølgning for et genetisk modificeret celleprodukt.
• Skal acceptere og underskrive samtykket til den ledsagende langtidsopfølgningsundersøgelse (UMN CPRC #2020LS166) for at opfylde FDA's krævede 15 års opfølgning for et genetisk modificeret celleprodukt.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL)
• Gravide eller ammende, menstruerende kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiebehandlingens start
• Kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidler eller deres komponenter
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling; ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association Grade 2 eller højere eller hjerteudstødningsfraktion <40 %
• Enhver kendt tilstand, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (> 5 mg prednison dagligt eller tilsvarende) i FT538-doseringsperioden (3 dage før 1. dosis til 14 dage efter den sidste dosis) med undtagelse af præmedicinering - inhalerede og topikale steroider er tilladt
• Modtagelse af enhver biologisk terapi, kemoterapi eller strålebehandling, undtagen til palliative formål, inden for 2 uger før dag 1 eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest; eller enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage før den første dosis af daratumumab. Vedligeholdelse af hydroxyurinstof til blastkontrol op til påbegyndelse af lymfekonditionering er tilladt
• Kendt involvering af aktivt centralnervesystem (CNS) eller behandlet CNS-sygdom, som ikke er forsvundet. Hvis tidligere sygdomsrelateret CNS-involvering skal have afsluttet effektiv behandling af deres CNS-sygdom mindst 2 måneder før dag 1 uden tegn på sygdom klinisk og mindst stabile fund på relevant CNS-billeddannelse
• Ikke-malign CNS-sygdom såsom epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom eller modtagelse af medicin mod disse tilstande i den 2-årige periode op til studieindskrivning
• Klinisk signifikant ubehandlet/ukontrolleret infektion
• Levende vaccine <6 uger før start af lymfekonditionering
• Kendt seropositiv for HIV eller kendt aktiv Hepatitis B- eller C-infektion med påviselig viral belastning ved PCR
• Tidligere solid organtransplantation
• Allogent HSCT-tilbagefald forekommer <90 dage efter HSCT
• Aktiv graft-versus-host-sygdom (GvHD), der kræver systemisk immunsuppression inden for 14 dage før indskrivning
• Tilstedeværelse af eventuelle medicinske eller sociale problemer, der sandsynligvis vil forstyrre studiegennemførelsen eller kan forårsage øget risiko for deltageren.