AML 급성 골수성 백혈병에서 다라투무맙과 병용한 FT538

질병 특이적 포함 기준:

2회 요법 후 급성 골수성 백혈병 재발/불응성; CD38 발현

• CD38 발현은 가장 최근의 골수 생검(등록 30일 이내 - 보관 또는 신규)에서 유동 세포측정법에 의해 CD38 발현이 있는 악성 세포의 ≥20%로 정의됩니다.
• 재발성/불응성은 적어도 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)를 달성하지 못하거나 MLFS에서 복귀하는 것으로 정의됩니다.

• 치료 라인은 다음과 같이 정의됩니다(이전에 2가지 치료를 받았어야 함).

  • 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG 등의 집중 유도 화학요법 1주기 ± small molecule inhibitor
  • 4주간의 HMA 기반 유도 ± 소분자 억제제
  • 조혈모세포이식(HSCT) 후 > 90일에 재발이 발생하는 경우 조혈모세포이식(HSCT)
  • 젬투주맙 오조가미신
  • LDAC + 글래스데집
  • 바이오마커 특이적 표적 제제(FLT3 억제제, IDH1/2 억제제, 가능한 경우 기타)
  • 다른 치료는 PI와 논의 후 고려될 수 있습니다.

포함 기준:

• 동의 당시 12세 이상 - 미성년자의 등록은 FDA로부터 진행 허가를 받을 때까지 시작됩니다. 그때 미성년자도 등록할 수 있도록 프로토콜이 업데이트됩니다.
• FT538 고정 세포 투여 및 FT538 제품 투여 전 포장으로 인한 무게 ≥ 50kg
• 16세 이상의 Karnofsky 수행 상태 80-100% 또는 12세 이상 및 16세 미만의 Lansky Play 점수 80-100

• 다음과 같이 정의되는 연구 치료 시작 14일 이내에 적절한 장기 기능의 증거:

  • 추정 사구체 여과율(추정 크레아티닌 청소율) ≥50mL/min/1.73m^2
  • 총 빌리루빈 ≤ 5 × 정상 상한(ULN), 길버트 증후군 환자에게는 적용되지 않음
  • AST ≤3 × ULN 및 ALT ≤ 3 × ULN, 기저 악성 종양에 직접적으로 기인한 것으로 확인된 경우 해당되지 않음
  • 심초음파 또는 MUGA에 의한 LVEF ≥ 40%

• 남성 또는 여성의 피임법 사용

  • 여성 피험자: 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 방문부터 사이클로포스파미드(CY) 최종 투여 후 최소 12개월, FT538 최종 투여 후 최소 4개월, daratumumab 최종 투여 후 최소 3개월(둘 중 가장 늦은 시점).
  • 남성 피험자: 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성은 불임(생물학적 또는 외과적)이거나 스크리닝 방문부터 CY의 최종 투여 후 최소 4개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 FT538 최종 투여 후 4개월 및 daratumumab 최종 투여 후 최소 3개월 중 가장 늦은 시점.
• 유전자 변형 세포 제품에 대해 FDA가 요구하는 15년 후속 조치를 이행하기 위해 동반자 장기 후속 연구(UMN CPRC #2020LS166)에 동의하고 동의서에 서명해야 합니다.
• 유전자 변형 세포 제품에 대해 FDA가 요구하는 15년 후속 조치를 이행하기 위해 동반자 장기 후속 연구(UMN CPRC #2020LS166)에 동의하고 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 진단
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 월경 중인 가임 여성은 연구 치료 시작 14일 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 알레르기
• 다음 중 임의의 것을 포함하는 임상적으로 유의한 심혈관 질환: 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내의 심근 경색; 불안정 협심증 또는 New York Heart Association Grade 2 이상의 울혈성 심부전 또는 심박출률 <40%
• FT538 투여 기간(첫 번째 투여 전 3일부터 마지막 ​​투여 후 14일까지) 동안 전신 면역억제 요법(> 5mg 프레드니손 또는 등가물)을 필요로 하는 모든 알려진 상태(전투약 제외) - 흡입 및 국소 스테로이드 허용
• 완화 목적을 제외한 모든 생물학적 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법을 1일 전 2주 또는 반감기 5일(둘 중 더 짧은 기간) 이전에 받은 경우 또는 daratumumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 조사 요법. 림프 컨디셔닝 시작까지 폭발 제어를 위한 유지 수산화요소는 허용됩니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 침범 또는 제거되지 않은 치료된 CNS 질환. 이전 질병 관련 CNS 침범이 임상적으로 질병의 증거가 없고 관련 CNS 영상에서 적어도 안정적인 소견으로 1일 이전 최소 2개월 전에 CNS 질병의 효과적인 치료를 완료해야 하는 경우
• 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 비악성 CNS 질환 또는 연구 등록까지 2년 동안 이러한 상태에 대한 약물 복용
• 임상적으로 유의미한 치료/통제되지 않은 감염
• 림프 컨디셔닝 시작 전 6주 미만의 생백신
• HIV에 대한 알려진 혈청 양성 반응 또는 알려진 활동성 B형 간염 또는 PCR에 의해 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 C형 간염 감염
• 이전 고형 장기 이식
• 조혈모세포이식 후 90일 이내에 발생하는 동종 조혈모세포이식 재발
• 등록 전 14일 이내에 전신 면역 억제가 필요한 활동성 이식편대숙주병(GvHD)
• 연구 수행을 방해하거나 참가자에게 위험을 증가시킬 수 있는 의료 또는 사회적 문제의 존재.