FT538 i kombinasjon med Daratumumab ved AML Akutt Myeloid Leukemi

Sykdomsspesifikke inkluderingskriterier:

Akutt myeloid leukemi tilbakefall/refraktær etter 2 behandlingslinjer; med CD38-uttrykk

• CD38-ekspresjon er definert av ≥20 % av ondartede celler med CD38-ekspresjon ved flowcytometri på den siste margbiopsien (innen 30 dager etter registrering - arkivert eller fersk).
• Tilbakefall/refraktær er definert som manglende oppnåelse av minst en morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) eller tilbakevending fra MLFS.

• Behandlingslinjer er definert som (må ha hatt 2 tidligere terapier):

  • En syklus med intensiv induksjonskjemoterapi som 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± småmolekylhemmer
  • Fire uker med HMA-basert induksjon ± liten molekyl hemmer
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hvis tilbakefall som oppstår > 90 dager etter HSCT
  • Gemtuzumab Ozogamicin
  • LDAC + glassdegib
  • Biomarkørspesifikke målrettede midler (FLT3-hemmere, IDH1/2-hemmere, andre hvis tilgjengelig)
  • Andre behandlinger kan vurderes etter diskusjon med PI

Inklusjonskriterier:

• Alder 12 år eller eldre på tidspunktet for samtykke - Vær oppmerksom på at påmelding av mindreårige vil begynne inntil tillatelse til å fortsette er mottatt fra FDA. På det tidspunktet vil protokollen bli oppdatert for å åpne for påmelding for mindreårige.
• Vekt ≥ 50 kg på grunn av FT538 fast celledosering og FT538 produkt fordoseemballasje
• Karnofsky ytelsesstatus på 80–100 % for 16 år og eldre eller Lansky Play Score på 80–100 for ≥12 og <16 år

• Bevis på adekvat organfunksjon innen 14 dager etter start av studiebehandling definert som:

  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (estimert kreatininclearance) ≥50 mL/min/1,73m^2
  • Total bilirubin ≤ 5 × øvre normalgrense (ULN), ikke aktuelt for pasienter med Gilberts syndrom
  • ASAT ≤3 × ULN og ALT ≤ 3 × ULN, ikke aktuelt hvis det er fastslått å være direkte på grunn av underliggende malignitet
  • LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA

• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner

  • Kvinnelige forsøkspersoner: Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en svært effektiv form for prevensjon fra screeningbesøket til minst 12 måneder etter siste dose av cyklofosfamid (CY), minst 4 måneder etter siste dose av FT538, og kl. minst 3 måneder etter siste dose av daratumumab, avhengig av hva som er siste.
  • Mannlige forsøkspersoner: Hanner med en kvinnelig partner i fertil alder eller en gravid kvinnelig partner må være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningbesøket til minst 4 måneder etter siste dose av CY og minst 4 måneder etter siste dose av FT538, og minst 3 måneder etter siste dose av daratumumab, avhengig av hva som er siste.
• Må godta og signere samtykket for den ledsagende langtidsoppfølgingsstudien (UMN CPRC #2020LS166) for å oppfylle FDAs krav om 15 års oppfølging for et genmodifisert celleprodukt.
• Må godta og signere samtykket for den ledsagende langtidsoppfølgingsstudien (UMN CPRC #2020LS166) for å oppfylle FDAs krav om 15 års oppfølging for et genmodifisert celleprodukt.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• Gravide eller ammende, menstruerende kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter start av studiebehandlingen
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene eller deres komponenter
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert noen av følgende: hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiebehandling; ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere eller hjerteutdrivningsfraksjon <40 %
• Enhver kjent tilstand som krever systemisk immunsuppressiv terapi (> 5 mg prednison daglig eller tilsvarende) i løpet av FT538-doseringsperioden (3 dager før 1. dose til og med 14 dager etter siste dose) unntatt premedisiner - inhalerte og topikale steroider er tillatt
• Mottak av biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling, med unntak av palliative formål, innen 2 uker før dag 1 eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest; eller enhver forsøksbehandling innen 28 dager før den første dosen av daratumumab. Vedlikehold av hydroksyurea for blastkontroll frem til initiering av lymfokondisjonering er tillatt
• Kjent involvering av aktivt sentralnervesystem (CNS) eller behandlet CNS-sykdom som ikke har forsvunnet. Hvis tidligere sykdomsrelatert CNS-involvering må ha fullført effektiv behandling av CNS-sykdommen deres minst 2 måneder før dag 1 uten tegn på sykdom klinisk og minst stabile funn på relevant CNS-avbildning
• Ikke-malign CNS-sykdom som epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom eller mottak av medisiner for disse tilstandene i 2-årsperioden frem til studieregistrering
• Klinisk signifikant ubehandlet/ukontrollert infeksjon
• Levende vaksine <6 uker før start av lymfekondisjonering
• Kjent seropositiv for HIV eller kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med påvisbar viral belastning ved PCR
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Allogent HSCT-tilbakefall som forekommer <90 dager etter HSCT
• Aktiv graft-versus-host-sykdom (GvHD) som krever systemisk immunsuppresjon innen 14 dager før registrering
• Tilstedeværelse av medisinske eller sosiale problemer som sannsynligvis vil forstyrre studiegjennomføringen eller kan forårsake økt risiko for deltakeren.