FT538 in combinazione con Daratumumab nella leucemia mieloide acuta AML

Criteri di inclusione specifici per malattia:

Leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria dopo 2 linee di terapia; con espressione CD38

• L'espressione di CD38 è definita da ≥20% di cellule maligne con espressione di CD38 mediante citometria a flusso sulla biopsia del midollo più recente (entro 30 giorni dall'arruolamento - archiviata o fresca).
• La recidiva/refrattaria è definita come il mancato raggiungimento di almeno uno stato libero da leucemia morfologica (MLFS) o il ritorno dalla MLFS.

• Le linee di terapia sono definite come (deve aver avuto 2 terapie precedenti):

  • Un ciclo di chemioterapia di induzione intensiva come 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± inibitore di piccole molecole
  • Quattro settimane di induzione basata su HMA ± inibitore di piccole molecole
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) se recidiva che si verifica > 90 giorni dopo l'HSCT
  • Gemtuzumab ozogamicina
  • LDAC + vetrodegib
  • Agenti mirati specifici per biomarcatori (inibitori FLT3, inibitori IDH1/2, altri se disponibili)
  • Altri trattamenti potrebbero essere presi in considerazione dopo la discussione con il PI

Criterio di inclusione:

• Età pari o superiore a 12 anni al momento del consenso - Si prega di notare che l'arruolamento dei minori inizierà fino a quando non verrà ricevuto il permesso di procedere dalla FDA. In quel momento, il protocollo sarà aggiornato per aprire l'iscrizione ai minori.
• Peso ≥ 50 kg grazie al dosaggio a celle fisse FT538 e al confezionamento pre-dose del prodotto FT538
• Karnofsky performance status di 80-100% per 16 anni e oltre o Lansky Play Score di 80-100 per ≥12 e < 16 anni di età

• Evidenza di un'adeguata funzionalità dell'organo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio definita come:

  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (clearance stimata della creatinina) ≥50 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubina totale ≤ 5 × limite superiore normale (ULN), non applicabile per i pazienti con sindrome di Gilbert
  • AST ≤3 × ULN e ALT ≤ 3 × ULN, non applicabile se determinato come direttamente dovuto a un tumore maligno sottostante
  • LVEF ≥ 40% mediante ecocardiogramma o MUGA

• Uso di contraccettivi da parte di uomini o donne

  • Soggetti di sesso femminile: le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace dalla visita di screening fino ad almeno 12 mesi dopo la dose finale di ciclofosfamide (CY), almeno 4 mesi dopo la dose finale di FT538, e a almeno 3 mesi dopo la dose finale di daratumumab, a seconda di quale sia la più recente.
  • Soggetti di sesso maschile: i maschi con una partner femminile in età fertile o una partner femminile incinta devono essere sterili (biologicamente o chirurgicamente) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla visita di screening fino ad almeno 4 mesi dopo la dose finale di CY e almeno 4 mesi dopo la dose finale di FT538 e almeno 3 mesi dopo la dose finale di daratumumab, a seconda di quale sia la più recente.
• Deve accettare e firmare il consenso per lo studio complementare di follow-up a lungo termine (UMN CPRC # 2020LS166) per soddisfare i 15 anni di follow-up richiesti dalla FDA per un prodotto cellulare geneticamente modificato.
• Deve accettare e firmare il consenso per lo studio complementare di follow-up a lungo termine (UMN CPRC # 2020LS166) per soddisfare i 15 anni di follow-up richiesti dalla FDA per un prodotto cellulare geneticamente modificato.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
• Gravidanza o allattamento, donne con mestruazioni in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro componenti
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti: infarto del miocardio entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio; angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore secondo la New York Heart Association o frazione di eiezione cardiaca <40%
• Qualsiasi condizione nota che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica (> 5 mg di prednisone al giorno o equivalente) durante il periodo di somministrazione di FT538 (da 3 giorni prima della 1a dose a 14 giorni dopo l'ultima dose) escluse le premedicazioni - sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica
• Ricezione di qualsiasi terapia biologica, chemioterapia o radioterapia, ad eccezione di scopi palliativi, entro 2 settimane prima del giorno 1 o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve; o qualsiasi terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima dose di daratumumab. È consentito l'idrossiurea di mantenimento per il controllo dell'esplosione fino all'inizio del linfocondizionamento
• Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia del SNC trattata che non si è risolta. Se il precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale correlato alla malattia deve aver completato un trattamento efficace della loro malattia del sistema nervoso centrale almeno 2 mesi prima del giorno 1 senza evidenza di malattia clinicamente e risultati almeno stabili sull'imaging pertinente del sistema nervoso centrale
• Malattie non maligne del SNC come epilessia, vasculite del SNC o malattie neurodegenerative o assunzione di farmaci per queste condizioni nel periodo di 2 anni che precede l'iscrizione allo studio
• Infezione clinicamente significativa non trattata/non controllata
• Vaccino vivo <6 settimane prima dell'inizio del linfocondizionamento
• Sieropositivo noto per HIV o infezione attiva nota da epatite B o C con carica virale rilevabile mediante PCR
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Recidiva di HSCT allogenico che si verifica <90 giorni dopo l'HSCT
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GvHD) che richiede immunosoppressione sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Presenza di qualsiasi problema medico o sociale che possa interferire con la condotta dello studio o possa causare un aumento del rischio per il partecipante.