FT538 in combinatie met Daratumumab bij AML acute myeloïde leukemie

Ziektespecifieke opnamecriteria:

Acute myeloïde leukemie recidiverend/refractair na 2 therapielijnen; met CD38-expressie

• CD38-expressie wordt gedefinieerd door ≥20% van de kwaadaardige cellen met CD38-expressie door flowcytometrie op de meest recente mergbiopsie (binnen 30 dagen na registratie - gearchiveerd of vers).
• Recidiverend/refractair wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een morfologische leukemie-vrijstaat (MLFS) of terugkeren van MLFS.

• Therapielijnen worden gedefinieerd als (moet 2 eerdere therapieën hebben gehad):

  • Eén cyclus van intensieve inductiechemotherapie zoals 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± remmer van kleine moleculen
  • Vier weken op HMA gebaseerde inductie ± remmer van kleine moleculen
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) als terugval optreedt > 90 dagen na HSCT
  • Gemtuzumab Ozogamicin
  • LDAC + glasdegib
  • Biomarker-specifieke gerichte middelen (FLT3-remmers, IDH1/2-remmers, andere indien beschikbaar)
  • Na overleg met de PI kunnen andere behandelingen overwogen worden

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 12 jaar of ouder op het moment van toestemming - Houd er rekening mee dat de inschrijving van minderjarigen begint totdat toestemming om door te gaan is ontvangen van de FDA. Op dat moment zal het protocol worden bijgewerkt om inschrijving voor minderjarigen mogelijk te maken.
• Gewicht ≥ 50 kg dankzij FT538 vaste celdosering en FT538 product pre-dose verpakking
• Karnofsky prestatiestatus van 80-100% voor 16 jaar en ouder of Lansky Play Score van 80-100 voor ≥12 en < 16 jaar

• Bewijs van adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling, gedefinieerd als:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (geschatte creatinineklaring) ≥50 ml/min/1,73 m^2
  • Totaal bilirubine ≤ 5 × bovengrens van normaal (ULN), niet van toepassing voor patiënten met het syndroom van Gilbert
  • ASAT ≤3 × ULN en ALAT ≤ 3 × ULN, niet van toepassing indien is vastgesteld dat het direct te wijten is aan een onderliggende maligniteit
  • LVEF ≥ 40% door echocardiogram of MUGA

• Anticonceptiegebruik door mannen of vrouwen

  • Vrouwelijke proefpersonen: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide (CY), ten minste 4 maanden na de laatste dosis FT538 en ten minste 3 maanden na de laatste dosis daratumumab, afhankelijk van wat het laatste is.
  • Mannelijke proefpersonen: mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner moeten steriel zijn (biologisch of chirurgisch) of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis CY en ten minste 4 maanden na de laatste dosis FT538 en ten minste 3 maanden na de laatste dosis daratumumab, afhankelijk van wat het laatste is.
• Moet akkoord gaan met en de toestemming ondertekenen voor de begeleidende Long-Term Follow-Up studie (UMN CPRC #2020LS166) om te voldoen aan de door de FDA vereiste 15 jaar follow-up voor een genetisch gemodificeerd celproduct.
• Moet akkoord gaan met en de toestemming ondertekenen voor de begeleidende Long-Term Follow-Up studie (UMN CPRC #2020LS166) om te voldoen aan de door de FDA vereiste 15 jaar follow-up voor een genetisch gemodificeerd celproduct.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
• Zwanger of borstvoeding gevend, menstruerende vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende: myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling; instabiele angina pectoris of congestief hartfalen van de New York Heart Association Graad 2 of hoger of cardiale ejectiefractie <40%
• Elke bekende aandoening die systemische immunosuppressieve therapie vereist (> 5 mg prednison per dag of equivalent) tijdens de FT538-doseringsperiode (3 dagen vóór de 1e dosis tot 14 dagen na de laatste dosis), met uitzondering van premedicatie - geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan
• Ontvangst van een biologische therapie, chemotherapie of bestralingstherapie, behalve voor palliatieve doeleinden, binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is; of een onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis daratumumab. Onderhoudshydroxyurea voor blastcontrole tot het begin van lymfoconditionering is toegestaan
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of behandelde CZS-aandoening die niet is verdwenen. Als eerdere ziektegerelateerde CZS-betrokkenheid de effectieve behandeling van hun CZS-ziekte ten minste 2 maanden vóór dag 1 moet hebben afgerond zonder klinisch bewijs van ziekte en ten minste stabiele bevindingen op relevante CZS-beeldvorming
• Niet-kwaadaardige CZS-aandoening zoals epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte of het ontvangen van medicijnen voor deze aandoeningen in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
• Klinisch significante onbehandelde/ongecontroleerde infectie
• Levend vaccin <6 weken voor aanvang van lymfoconditionering
• Bekend seropositief voor hiv of bekende actieve hepatitis B- of C-infectie met detecteerbare virale lading door PCR
• Eerdere solide orgaantransplantatie
• Allogene HSCT-terugval die optreedt <90 dagen na HSCT
• Actieve graft-versus-host-ziekte (GvHD) die systemische immunosuppressie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Aanwezigheid van medische of sociale problemen die het studiegedrag kunnen verstoren of een verhoogd risico voor de deelnemer kunnen veroorzaken.