FT538 em Combinação com Daratumumabe na LMA Leucemia Mielóide Aguda

Critérios de inclusão específicos da doença:

Leucemia mielóide aguda recaída/refratária após 2 linhas de terapia; com expressão de CD38

• A expressão de CD38 é definida por ≥20% de células malignas com expressão de CD38 por citometria de fluxo na biópsia de medula mais recente (dentro de 30 dias da inscrição - arquivada ou recente).
• Recaída/refratária é definida como falha em atingir pelo menos um estado livre de leucemia morfológica (MLFS) ou reversão de MLFS.

• Linhas de terapia são definidas como (deve ter 2 terapias anteriores):

  • Um ciclo de quimioterapia de indução intensiva, como 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± inibidor de moléculas pequenas
  • Quatro semanas de indução baseada em HMA ± inibidor de moléculas pequenas
  • Transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) se houver recidiva > 90 dias após o TCTH
  • Gemtuzumabe Ozogamicina
  • LDAC + glasdegibe
  • Agentes direcionados específicos para biomarcadores (inibidores de FLT3, inibidores de IDH1/2, outros, se disponíveis)
  • Outros tratamentos podem ser considerados após discussão com o PI

Critério de inclusão:

• Idade de 12 anos ou mais no momento do consentimento - Observe que a inscrição de menores será iniciada até que a permissão para prosseguir seja recebida do FDA. Nessa altura, o protocolo será atualizado para abrir inscrições a menores de idade.
• Peso ≥ 50 kg devido à dosagem de célula fixa FT538 e embalagem pré-dose do produto FT538
• Status de desempenho de Karnofsky de 80-100% para 16 anos ou mais ou Lansky Play Score de 80-100 para ≥12 e <16 anos de idade

• Evidência de função orgânica adequada dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo definido como:

  • Taxa de filtração glomerular estimada (depuração de creatinina estimada) ≥50 mL/min/1,73m^2
  • Bilirrubina total ≤ 5 × limite superior normal (LSN), não aplicável para pacientes com síndrome de Gilbert
  • AST ≤3 × ULN e ALT ≤ 3 × ULN, não aplicável se determinado como sendo diretamente devido a malignidade subjacente
  • FEVE ≥ 40% por ecocardiograma ou MUGA

• Uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres

  • Indivíduos do sexo feminino: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção desde a consulta de triagem até pelo menos 12 meses após a dose final de ciclofosfamida (CY), pelo menos 4 meses após a dose final de FT538 e no menos 3 meses após a dose final de daratumumabe, o que for mais recente.
  • Indivíduos do sexo masculino: Homens com uma parceira com potencial para engravidar ou uma parceira grávida devem ser estéreis (biológica ou cirurgicamente) ou usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a visita de triagem até pelo menos 4 meses após a dose final de CY e pelo menos 4 meses após a dose final de FT538 e pelo menos 3 meses após a dose final de daratumumabe, o que for mais recente.
• Deve concordar e assinar o consentimento para o estudo acompanhante de acompanhamento de longo prazo (UMN CPRC #2020LS166) para cumprir os 15 anos de acompanhamento exigidos pela FDA para um produto de células geneticamente modificadas.
• Deve concordar e assinar o consentimento para o estudo acompanhante de acompanhamento de longo prazo (UMN CPRC #2020LS166) para cumprir os 15 anos de acompanhamento exigidos pela FDA para um produto de células geneticamente modificadas.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
• Grávidas ou lactantes, mulheres menstruadas em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo; angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva de Grau 2 ou superior da New York Heart Association ou fração de ejeção cardíaca <40%
• Qualquer condição conhecida que requeira terapia imunossupressora sistêmica (> 5mg de prednisona diariamente ou equivalente) durante o período de dosagem de FT538 (3 dias antes da 1ª dose até 14 dias após a última dose) excluindo pré-medicação - esteróides inalados e tópicos são permitidos
• Recebimento de qualquer terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia, exceto para fins paliativos, dentro de 2 semanas antes do Dia 1 ou cinco meias-vidas, o que for menor; ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de daratumumabe. A hidroxiureia de manutenção para controle da explosão até o início do linfocondicionamento é permitida
• Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou doença do SNC tratada que não foi eliminada. Se o envolvimento prévio do SNC relacionado à doença deve ter concluído o tratamento eficaz de sua doença do SNC pelo menos 2 meses antes do Dia 1, sem evidência clínica de doença e pelo menos achados estáveis ​​em imagens relevantes do SNC
• Doença não maligna do SNC, como epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa ou recebimento de medicamentos para essas condições no período de 2 anos antes da inscrição no estudo
• Infecção não tratada/descontrolada clinicamente significativa
• Vacina viva <6 semanas antes do início do linfocondicionamento
• Soropositivo conhecido para HIV ou infecção ativa conhecida por Hepatite B ou C com carga viral detectável por PCR
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Recidiva de TCTH alogênico ocorrendo <90 dias após o TCTH
• Doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ativa que requer imunossupressão sistêmica dentro de 14 dias antes da inscrição
• Presença de quaisquer problemas médicos ou sociais que provavelmente interfiram na condução do estudo ou possam causar maior risco ao participante.