FT538 yhdessä daratumumabin kanssa AML:n akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit:

Akuutti myelooinen leukemia uusiutui/refraktorinen 2 hoitolinjan jälkeen; CD38-ekspression kanssa

• CD38:n ilmentyminen määritellään ≥ 20 %:lla pahanlaatuisista soluista, joilla on CD38:n ilmentyminen virtaussytometrialla viimeisimmässä luuydinbiopsiassa (30 päivän sisällä rekisteröinnistä – arkistoitu tai tuore).
• Relapsoitunut/refraktaarinen määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa vähintään morfologisen leukemiavapaan tilan (MLFS) saavuttaminen tai palautuminen MLFS:stä.

• Hoitolinjat määritellään seuraavasti (on täytynyt olla 2 aiempaa hoitoa):

  • Yksi sykli intensiivistä induktiokemoterapiaa, kuten 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± pienimolekyylinen estäjä
  • Neljä viikkoa HMA-pohjaista induktiota ± pienimolekyylinen inhibiittori
  • Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), jos uusiutuminen tapahtuu yli 90 päivää HSCT: n jälkeen
  • Gemtutsumab Ozogamicin
  • LDAC + glasdegib
  • Biomarkkerispesifiset kohdistetut aineet (FLT3-estäjät, IDH1/2-estäjät, muut, jos saatavilla)
  • Muita hoitoja voidaan harkita keskusteltuaan PI:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 12 vuotta tai vanhempi suostumuksen ajankohtana – Huomaa, että alaikäisten rekisteröinti alkaa, kunnes FDA:lta on saatu lupa jatkaa. Tuolloin protokollaa päivitetään avaamaan alaikäisille ilmoittautuminen.
• Paino ≥ 50 kg FT538 kiinteän solun annostelun ja FT538 tuotteen esiannospakkauksen ansiosta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​80–100 % 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille tai Lansky Play -pisteet 80-100 ≥12- ja <16-vuotiaille

• Todisteet riittävästä elimen toiminnasta 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, jotka määritellään seuraavasti:

  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (arvioitu kreatiniinipuhdistuma) ≥50 ml/min/1,73 m^2
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 5 × yläraja normaali (ULN), ei koske potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • AST ≤ 3 × ULN ja ALT ≤ 3 × ULN, ei sovellettavissa, jos todetaan johtuvan suoraan taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
  • LVEF ≥ 40 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella

• Miesten tai naisten ehkäisyn käyttö

  • Naishenkilöt: Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä seulontakäynnistä aina vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen syklofosfamidiannoksen (CY) jälkeen, vähintään 4 kuukautta viimeisen FT538-annoksen jälkeen ja vähintään 3 kuukautta daratumumabi viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeisin.
  • Miespuoliset koehenkilöt: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani tai raskaana oleva naiskumppani, on oltava steriilejä (biologisesti tai kirurgisesti) tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä aina vähintään 4 kuukautta viimeisen CY-annoksen jälkeen ja vähintään 4 kuukautta viimeisen FT538-annoksen jälkeen ja vähintään 3 kuukautta daratumumabi viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeisin.
• Sinun on hyväksyttävä ja allekirjoitettava suostumus täydentävään pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen (UMN CPRC #2020LS166), jotta se täyttää FDA:n vaatiman 15 vuoden seurannan geneettisesti muunnetulle solutuotteelle.
• Sinun on hyväksyttävä ja allekirjoitettava suostumus täydentävään pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen (UMN CPRC #2020LS166), jotta se täyttää FDA:n vaatiman 15 vuoden seurannan geneettisesti muunnetulle solutuotteelle.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi
• Raskaana olevat tai imettävät, kuukautiset hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden aineosalle
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa; epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeammalla tai sydämen ejektiofraktio <40 %
• Kaikki tunnetut sairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 5 mg prednisonia päivässä tai vastaava) FT538-annostusjakson aikana (3 päivää ennen ensimmäistä annosta - 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen), lukuun ottamatta esilääkitystä - inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja
• Vastaanotettu biologinen hoito, kemoterapia tai sädehoito, lukuun ottamatta palliatiivisia tarkoituksia, kahden viikon sisällä ennen päivää 1 tai viittä puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi; tai mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä daratumumabiannosta. Ylläpitohydroksiurea räjähdysten torjuntaan lymfokäsittelyn aloittamiseen asti on sallittu
• Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) osallisuus tai hoidettu keskushermostosairaus, joka ei ole parantunut. Jos aiempi sairauteen liittyvä keskushermostosairaus on saattanut CNS-sairauden tehokkaan hoidon vähintään 2 kuukautta ennen päivää 1 ilman kliinisiä merkkejä taudista ja vähintään stabiileja löydöksiä asiaankuuluvissa keskushermostokuvauksissa
• Ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus, kuten epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai neurodegeneratiivinen sairaus tai lääkkeiden saaminen näihin tiloihin tutkimukseen ilmoittautumista edeltävän 2 vuoden aikana
• Kliinisesti merkittävä hoitamaton/kontrolloimaton infektio
• Elävä rokote < 6 viikkoa ennen lymfohoidon aloittamista
• Tunnettu seropositiivinen HIV:lle tai tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti-infektio, jonka viruskuorma on havaittavissa PCR:llä
• Aiempi kiinteä elinsiirto
• Allogeeninen HSCT-relapsi, joka ilmenee <90 päivää HSCT:n jälkeen
• Aktiivinen graft versus-host-disease (GvHD), joka vaatii systeemistä immunosuppressiota 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Sellaisten lääketieteellisten tai sosiaalisten seikkojen olemassaolo, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai voivat aiheuttaa lisääntynyttä riskiä osallistujalle.