FT538 daratumumabbal kombinálva AML akut myeloid leukémiában

Betegségspecifikus befogadási kritériumok:

Akut myeloid leukémia kiújult/refrakter 2 sor terápia után; CD38 expresszióval

• A CD38 expresszióját a CD38 expressziót mutató rosszindulatú sejtek ≥20%-a határozza meg áramlási citometriával a legutóbbi csontvelő biopszián (a beiratkozást követő 30 napon belül – archivált vagy friss).
• Relapszusnak/refrakternek minősül legalább a morfológiai leukémia mentes állapot (MLFS) elérésének elmulasztása vagy az MLFS-ből való visszatérés.

• A terápiás irányok a következők (két korábbi terápián kellett átesniük):

  • Intenzív indukciós kemoterápia egy ciklusa, mint például 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± kis molekula inhibitor
  • Négy hét HMA-alapú indukció ± kis molekulájú inhibitor
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT), ha a relapszus több mint 90 nappal a HSCT után következik be
  • Gemtuzumab Ozogamicin
  • LDAC + glasdegib
  • Biomarker-specifikus célzott szerek (FLT3 inhibitorok, IDH1/2 gátlók, egyéb, ha rendelkezésre állnak)
  • A PI-vel folytatott megbeszélést követően egyéb kezelések is mérlegelhetők

Bevételi kritériumok:

• 12 éves vagy idősebb a beleegyezés időpontjában – Felhívjuk figyelmét, hogy a kiskorúak beiratkozása addig kezdődik, amíg az FDA engedélyt nem kap a folytatásra. Ekkor a protokollt frissítik, hogy megnyíljon a kiskorúak beiratkozása.
• Súly ≥ 50 kg az FT538 fix sejtadagolás és az FT538 termék adagolás előtti csomagolás miatt
• Karnofsky teljesítmény státusza 80-100% 16 évesnél idősebbeknél vagy 80-100 Lansky Play Score 12 év felettieknél és 16 évnél idősebbeknél

• A megfelelő szervműködés bizonyítéka a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Becsült glomeruláris szűrési sebesség (becsült kreatinin-clearance) ≥50 ml/perc/1,73 m^2
  • Összes bilirubin ≤ 5 × felső határ normálérték (ULN), nem alkalmazható Gilbert-szindrómás betegekre
  • AST ≤3 × ULN és ALT ≤ 3 × ULN, nem alkalmazható, ha úgy ítélik meg, hogy közvetlenül a mögöttes rosszindulatú daganat miatt van
  • LVEF ≥ 40% echocardiogram vagy MUGA alapján

• Férfiak vagy nők fogamzásgátló alkalmazása

  • Női alanyok: A fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk a szűrővizsgálattól a ciklofoszfamid (CY) utolsó adagját követő legalább 12 hónapig, az FT538 utolsó adagja után legalább 4 hónapig, és legalább 3 hónappal a daratumumab utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a későbbi.
  • Férfi alanyok: A fogamzóképes nő partnerrel vagy terhes nőpartnerrel rendelkező férfiaknak (biológiailag vagy sebészetileg) sterileknek kell lenniük, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűrővizsgálattól a végső CY adag beadása után legalább 4 hónapig, és legalább 4 hónappal az FT538 utolsó adagja után, és legalább 3 hónappal a daratumumab utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a későbbi.
• El kell fogadnia és alá kell írnia a kísérő hosszú távú nyomon követési vizsgálathoz (UMN CPRC #2020LS166) a beleegyezést, hogy teljesítse az FDA által előírt 15 éves nyomon követést egy genetikailag módosított sejttermékre vonatkozóan.
• El kell fogadnia és alá kell írnia a kísérő hosszú távú nyomon követési vizsgálathoz (UMN CPRC #2020LS166) a beleegyezést, hogy teljesítse az FDA által előírt 15 éves nyomon követést egy genetikailag módosított sejttermékre vonatkozóan.

Kizárási kritériumok:

• Az akut promielocitás leukémia (APL) diagnózisa
• Terhes vagy szoptató, menstruáló, fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül
• Ismert allergia bármely vizsgált gyógyszerre vagy összetevőire
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség, beleértve a következők bármelyikét: szívizominfarktus az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina vagy pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatában, vagy a szív ejekciós frakciója <40%
• Bármilyen ismert állapot, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel (> 5 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adag) az FT538 adagolási periódusa alatt (3 nappal az 1. adag előtt – 14 nappal az utolsó adag után), kivéve a premedikációkat – inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
• Bármilyen biológiai terápia, kemoterápia vagy sugárterápia átvétele, kivéve palliatív célokat, az 1. napot vagy az ötödik napot megelőző 2 héten belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; vagy bármilyen vizsgálati terápia a daratumumab első adagját megelőző 28 napon belül. Karbantartó hidroxi-karbamid használata robbanás elleni védekezésre a limfokondicionálás megkezdéséig megengedett
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség vagy kezelt központi idegrendszeri betegség, amely nem múlott el. Ha a korábbi, betegséggel összefüggő központi idegrendszeri érintettségnek be kell fejeznie a központi idegrendszeri betegségének hatékony kezelését legalább 2 hónappal az 1. nap előtt, anélkül, hogy klinikailag bizonyítékot mutatott volna a betegségre, és a releváns központi idegrendszeri képalkotáson legalább stabilnak kell lennie.
• Nem rosszindulatú központi idegrendszeri megbetegedések, mint például epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség, vagy ezekre az állapotokra gyógyszert kaptak a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éves időszakban
• Klinikailag jelentős, kezeletlen/kontrollálatlan fertőzés
• Élő vakcina <6 héttel a limfokondicionálás megkezdése előtt
• Ismert szeropozitív HIV vagy ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés, PCR-rel kimutatható vírusterheléssel
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Allogén HSCT-relapszus, amely <90 nappal a HSCT után következik be
• Aktív graft-versus-host-betegség (GvHD), amely szisztémás immunszuppressziót igényel a beiratkozást megelőző 14 napon belül
• Bármilyen orvosi vagy szociális probléma megléte, amely valószínűleg megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy fokozott kockázatot jelenthet a résztvevő számára.