FT538 en combinación con daratumumab en leucemia mieloide aguda AML

Criterios de inclusión específicos de la enfermedad:

Leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria después de 2 líneas de terapia; con expresión de CD38

• La expresión de CD38 se define por ≥20 % de células malignas con expresión de CD38 mediante citometría de flujo en la biopsia de médula más reciente (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción, archivada o fresca).
• Recidivante/refractario se define como la imposibilidad de alcanzar al menos un estado libre de leucemia morfológica (MLFS) o la reversión de MLFS.

• Las líneas de terapia se definen como (debe haber tenido 2 terapias previas):

  • Un ciclo de quimioterapia de inducción intensiva como 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± inhibidor de molécula pequeña
  • Cuatro semanas de inducción basada en HMA ± inhibidor de molécula pequeña
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) si la recaída ocurre > 90 días después del HSCT
  • Gemtuzumab Ozogamicina
  • LDAC + glasdegib
  • Agentes dirigidos específicos de biomarcadores (inhibidores de FLT3, inhibidores de IDH1/2, otros si están disponibles)
  • Se podrían considerar otros tratamientos después de discutirlo con el PI

Criterios de inclusión:

• 12 años o más en el momento del consentimiento: tenga en cuenta que la inscripción de menores comenzará hasta que se reciba el permiso para continuar de la FDA. En ese momento, se actualizará el protocolo para abrir la inscripción a menores.
• Peso ≥ 50 kg debido a la dosificación de celda fija FT538 y al empaque de predosis del producto FT538
• Estado funcional de Karnofsky de 80-100 % para mayores de 16 años o puntaje de juego de Lansky de 80-100 para ≥12 y <16 años de edad

• Evidencia de función adecuada de los órganos dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio definido como:

  • Tasa de filtración glomerular estimada (aclaramiento de creatinina estimado) ≥50 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirrubina total ≤ 5 × límite superior normal (ULN), no aplicable para pacientes con síndrome de Gilbert
  • AST ≤3 × ULN y ALT ≤ 3 × ULN, no aplicable si se determina que se debe directamente a una neoplasia maligna subyacente
  • FEVI ≥ 40% por ecocardiograma o MUGA

• Uso de anticonceptivos por hombres o mujeres

  • Sujetos femeninos: Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la visita de selección hasta al menos 12 meses después de la dosis final de ciclofosfamida (CY), al menos 4 meses después de la dosis final de FT538, y en menos 3 meses después de la dosis final de daratumumab, lo que ocurra más tarde.
  • Sujetos masculinos: Los hombres con una pareja femenina en edad fértil o una pareja femenina embarazada deben ser estériles (biológicamente o quirúrgicamente) o usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la visita de selección hasta al menos 4 meses después de la dosis final de CY y al menos 4 meses después de la dosis final de FT538 y al menos 3 meses después de la dosis final de daratumumab, lo que ocurra más tarde.
• Debe aceptar y firmar el consentimiento para el estudio complementario de seguimiento a largo plazo (UMN CPRC #2020LS166) para cumplir con los 15 años de seguimiento requeridos por la FDA para un producto de células modificadas genéticamente.
• Debe aceptar y firmar el consentimiento para el estudio complementario de seguimiento a largo plazo (UMN CPRC #2020LS166) para cumplir con los 15 años de seguimiento requeridos por la FDA para un producto de células modificadas genéticamente.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
• Embarazadas o en período de lactancia, las mujeres en período de menstruación en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus componentes.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes: infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio; angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association o fracción de eyección cardíaca <40 %
• Cualquier condición conocida que requiera terapia inmunosupresora sistémica (> 5 mg de prednisona al día o equivalente) durante el período de dosificación de FT538 (3 días antes de la primera dosis hasta 14 días después de la última dosis), excluyendo premedicaciones: se permiten esteroides inhalados y tópicos
• Recibir cualquier terapia biológica, quimioterapia o radioterapia, excepto con fines paliativos, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 o cinco vidas medias, lo que sea más corto; o cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de daratumumab. Se permite la hidroxiurea de mantenimiento para el control de la explosión hasta el inicio del linfoacondicionamiento.
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad del SNC tratada que no ha desaparecido. Si el compromiso del SNC relacionado con la enfermedad anterior debe haber completado el tratamiento efectivo de su enfermedad del SNC al menos 2 meses antes del día 1 sin evidencia de enfermedad clínica y al menos hallazgos estables en las imágenes relevantes del SNC
• Enfermedad del SNC no maligna, como epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa o recepción de medicamentos para estas afecciones en el período de 2 años previo a la inscripción en el estudio.
• Infección clínicamente significativa no tratada/no controlada
• Vacuna viva <6 semanas antes del inicio del linfoacondicionamiento
• Seropositivo conocido para VIH o infección activa conocida de Hepatitis B o C con carga viral detectable por PCR
• Trasplante previo de órgano sólido
• Recaída del HSCT alogénico que ocurre <90 días después del HSCT
• Enfermedad activa de injerto contra huésped (GvHD) que requiere inmunosupresión sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Presencia de cualquier problema médico o social que pueda interferir con la realización del estudio o que pueda causar un mayor riesgo para el participante.