FT538 v kombinaci s daratumumabem u akutní myeloidní leukémie AML

Kritéria začlenění specifická pro onemocnění:

Akutní myeloidní leukémie relabující/refrakterní po 2 liniích terapie; s expresí CD38

• Exprese CD38 je definována ≥20 % maligních buněk s expresí CD38 pomocí průtokové cytometrie na nejnovější biopsii kostní dřeně (do 30 dnů od zařazení – archivované nebo čerstvé).
• Recidivující/refrakterní je definována jako neschopnost dosáhnout alespoň stavu bez morfologické leukémie (MLFS) nebo návrat z MLFS.

• Linie terapie jsou definovány jako (musí mít 2 předchozí terapie):

  • Jeden cyklus intenzivní indukční chemoterapie, jako je 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± inhibitor malých molekul
  • Čtyři týdny indukce na bázi HMA ± inhibitor s malou molekulou
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), pokud dojde k relapsu > 90 dnů po HSCT
  • Gemtuzumab ozogamicin
  • LDAC + glasdegib
  • Cílená činidla specifická pro biomarkery (inhibitory FLT3, inhibitory IDH1/2, další, pokud jsou k dispozici)
  • Po diskusi s PI by bylo možné zvážit další léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 12 let nebo starší v době udělení souhlasu – Vezměte prosím na vědomí, že registrace nezletilých bude zahájena, dokud od FDA neobdrží povolení pokračovat. V té době bude protokol aktualizován tak, aby otevřel registraci nezletilým.
• Hmotnost ≥ 50 kg díky dávkování FT538 s pevnými buňkami a balení produktu FT538 před dávkou
• Karnofsky výkonnostní stav 80–100 % pro 16 let a starší nebo Lansky Play skóre 80–100 pro ≥12 a < 16 let

• Důkaz o adekvátní orgánové funkci do 14 dnů od zahájení studijní léčby definované jako:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (odhadovaná clearance kreatininu) ≥50 ml/min/1,73 m^2
  • Celkový bilirubin ≤ 5 × horní hranice normálu (ULN), nevztahuje se na pacienty s Gilbertovým syndromem
  • AST ≤ 3 × ULN a ALT ≤ 3 × ULN, nelze použít, pokud bylo zjištěno, že je přímo způsobena základní malignitou
  • LVEF ≥ 40 % podle echokardiogramu nebo MUGA

• Používání antikoncepce muži nebo ženami

  • Ženy: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce od screeningové návštěvy do minimálně 12 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu (CY), minimálně 4 měsíce po poslední dávce FT538 a při nejméně 3 měsíce po poslední dávce daratumumabu, podle toho, co nastane později.
  • Muži: Muži s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou partnerkou musí být sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningové návštěvy po dobu minimálně 4 měsíců po poslední dávce CY a minimálně 4 měsíce po poslední dávce FT538 a alespoň 3 měsíce po poslední dávce daratumumabu, podle toho, co nastane později.
• Musí souhlasit a podepsat souhlas s doprovodnou Dlouhodobou následnou studií (UMN CPRC #2020LS166), aby splnil FDA požadované 15leté sledování pro geneticky modifikovaný buněčný produkt.
• Musí souhlasit a podepsat souhlas s doprovodnou Dlouhodobou následnou studií (UMN CPRC #2020LS166), aby splnil FDA požadované 15leté sledování pro geneticky modifikovaný buněčný produkt.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL)
• Těhotné nebo kojící, menstruující ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení studijní léčby
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně kteréhokoli z následujících: infarkt myokardu během 6 měsíců před první léčbou ve studii; nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně New York Heart Association nebo srdeční ejekční frakce < 40 %
• Jakýkoli známý stav, který vyžaduje systémovou imunosupresivní léčbu (> 5 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během dávkovacího období FT538 (3 dny před první dávkou až 14 dní po poslední dávce) s výjimkou premedikace – jsou povoleny inhalační a topické steroidy
• Příjem jakékoli biologické terapie, chemoterapie nebo radiační terapie, s výjimkou paliativních účelů, během 2 týdnů před 1. dnem nebo pěti poločasy, podle toho, co je kratší; nebo jakákoliv hodnocená terapie během 28 dnů před první dávkou daratumumabu. Udržovací hydroxymočovina pro kontrolu blastů až do zahájení lymfokondicionování je povolena
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo léčené onemocnění CNS, které neustoupilo. Pokud předchozí postižení CNS související s onemocněním musí mít dokončenou účinnou léčbu onemocnění CNS alespoň 2 měsíce před 1. dnem bez klinických známek onemocnění a alespoň stabilních nálezů na relevantním zobrazení CNS
• Nezhoubné onemocnění CNS, jako je epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění nebo užívání léků na tyto stavy v období 2 let před zařazením do studie
• Klinicky významná neléčená/nekontrolovaná infekce
• Živá vakcína < 6 týdnů před zahájením lymfo-kondicionování
• Známý séropozitivní na HIV nebo známou aktivní infekci hepatitidy B nebo C s detekovatelnou virovou zátěží pomocí PCR
• Před transplantací pevných orgánů
• Alogenní relaps HSCT vyskytující se <90 dní po HSCT
• Aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující systémovou imunosupresi během 14 dnů před zařazením
• Přítomnost jakýchkoli zdravotních nebo sociálních problémů, které by mohly narušit průběh studie nebo mohou způsobit zvýšené riziko pro účastníka.