FT538 in Kombination mit Daratumumab bei akuter myeloischer AML-Leukämie

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien:

Akute myeloische Leukämie rezidiviert/refraktär nach 2 Therapielinien; mit CD38-Expression

• Die CD38-Expression ist definiert durch ≥20 % der malignen Zellen mit CD38-Expression durch Durchflusszytometrie auf der letzten Knochenmarkbiopsie (innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme – archiviert oder frisch).
• Rezidiv/refraktär ist definiert als das Versagen, mindestens einen morphologischen Leukämie-Freizustand (MLFS) zu erreichen, oder das Zurückfallen von MLFS.

• Therapielinien sind definiert als (muss 2 Vortherapien gehabt haben):

  • Ein Zyklus intensiver Induktionschemotherapie wie 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± niedermolekularer Inhibitor
  • Vier Wochen HMA-basierte Induktion ± niedermolekularer Inhibitor
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT), wenn ein Rückfall > 90 Tage nach HSZT auftritt
  • Gemtuzumab Ozogamicin
  • LDAC + Glasdegib
  • Biomarkerspezifische zielgerichtete Wirkstoffe (FLT3-Inhibitoren, IDH1/2-Inhibitoren, andere, falls verfügbar)
  • Andere Behandlungen können nach Rücksprache mit dem PI in Betracht gezogen werden

Einschlusskriterien:

• Alter 12 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Zustimmung – Bitte beachten Sie, dass die Registrierung von Minderjährigen beginnt, bis die Genehmigung von der FDA vorliegt. Zu diesem Zeitpunkt wird das Protokoll aktualisiert, um die Anmeldung für Minderjährige zu öffnen.
• Gewicht ≥ 50 kg aufgrund der festen Zelldosierung von FT538 und der Vordosierungsverpackung des FT538-Produkts
• Karnofsky Performance Status von 80–100 % für 16 Jahre und älter oder Lansky Play Score von 80–100 für ≥ 12 und < 16 Jahre

• Nachweis einer angemessenen Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung, definiert als:

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (geschätzte Kreatinin-Clearance) ≥50 ml/min/1,73m^2
  • Gesamtbilirubin ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), gilt nicht für Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • AST ≤ 3 × ULN und ALT ≤ 3 × ULN, nicht zutreffend, wenn festgestellt wird, dass sie direkt auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
  • LVEF ≥ 40 % laut Echokardiogramm oder MUGA

• Verwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen

  • Weibliche Probanden: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen ab dem Screening-Besuch bis mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid (CY), mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von FT538 und um eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden mindestens 3 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis, je nachdem, was später eintritt.
  • Männliche Probanden: Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin müssen ab dem Screening-Besuch bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von CY unfruchtbar sein (biologisch oder chirurgisch) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden 4 Monate nach der letzten Dosis von FT538 und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Daratumumab, je nachdem, was später eintritt.
• Muss der begleitenden Langzeit-Follow-up-Studie (UMN CPRC #2020LS166) zustimmen und die Zustimmung unterzeichnen, um die von der FDA geforderte 15-jährige Nachbeobachtung für ein genetisch modifiziertes Zellprodukt zu erfüllen.
• Muss der begleitenden Langzeit-Follow-up-Studie (UMN CPRC #2020LS166) zustimmen und die Zustimmung unterzeichnen, um die von der FDA geforderte 15-jährige Nachbeobachtung für ein genetisch modifiziertes Zellprodukt zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL)
• Schwangere oder stillende, menstruierende Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder deren Bestandteile
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung; instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association oder kardiale Ejektionsfraktion < 40 %
• Jeder bekannte Zustand, der während der FT538-Dosierungsperiode (3 Tage vor der 1. Dosis bis 14 Tage nach der letzten Dosis) eine systemische immunsuppressive Therapie (> 5 mg Prednison täglich oder Äquivalent) erfordert, mit Ausnahme von Prämedikationen – inhalative und topische Steroide sind zulässig
• Erhalt einer biologischen Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie, außer zu palliativen Zwecken, innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist; oder irgendeine Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis. Die Erhaltung von Hydroxyharnstoff zur Blastenkontrolle bis zum Beginn der Lymphkonditionierung ist zulässig
• Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) oder behandelte ZNS-Erkrankung, die nicht abgeheilt ist. Bei vorheriger krankheitsbedingter ZNS-Beteiligung muss eine wirksame Behandlung ihrer ZNS-Erkrankung mindestens 2 Monate vor Tag 1 ohne klinische Anzeichen einer Krankheit und zumindest stabilen Befunden bei relevanter ZNS-Bildgebung abgeschlossen sein
• Nicht maligne ZNS-Erkrankung wie Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankung oder Einnahme von Medikamenten für diese Erkrankungen in den 2 Jahren vor Studieneinschluss
• Klinisch signifikante unbehandelte/unkontrollierte Infektion
• Lebendimpfstoff <6 Wochen vor Beginn der Lymphkonditionierung
• Bekanntermaßen seropositiv für HIV oder bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion mit nachweisbarer Viruslast durch PCR
• Vorherige solide Organtransplantation
• Allogener HSCT-Rückfall, der <90 Tage nach HSCT auftritt
• Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), die eine systemische Immunsuppression innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert
• Vorhandensein von medizinischen oder sozialen Problemen, die wahrscheinlich die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer darstellen können.