FT538 i kombination med Daratumumab vid AML Akut Myeloid Leukemi

Sjukdomsspecifika inklusionskriterier:

Akut myeloid leukemi återfall/refraktär efter 2 behandlingslinjer; med CD38-uttryck

• CD38-uttryck definieras av ≥20 % av maligna celler med CD38-uttryck genom flödescytometri på den senaste märgbiopsi (inom 30 dagar efter registreringen - arkiverad eller färsk).
• Återfall/refraktär definieras som misslyckande med att uppnå åtminstone ett Morfologisk Leukemi Free State (MLFS) eller återgång från MLFS.

• Behandlingslinjer definieras som (måste ha haft 2 tidigare terapier):

  • En cykel med intensiv induktionskemoterapi såsom 7+3, 5+2, MEC, FLAG, FLAG-Ida, CLAG ± liten molekylhämmare
  • Fyra veckors HMA-baserad induktion ± liten molekyl hämmare
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) om återfall som inträffar > 90 dagar efter HSCT
  • Gemtuzumab Ozogamicin
  • LDAC + glasdegib
  • Biomarkörspecifika målinriktade medel (FLT3-hämmare, IDH1/2-hämmare, andra om tillgängliga)
  • Andra behandlingar kan övervägas efter diskussion med PI

Inklusionskriterier:

• Ålder 12 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke - Observera att registrering av minderåriga påbörjas tills tillstånd att fortsätta erhålls från FDA. Vid den tidpunkten kommer protokollet att uppdateras för att öppna registreringen för minderåriga.
• Vikt ≥ 50 kg på grund av FT538 fast celldosering och FT538 produkt fördosförpackning
• Karnofskys prestationsstatus på 80-100 % för 16 år och äldre eller Lansky Play Score på 80-100 för ≥12 och <16 år gamla

• Bevis på adekvat organfunktion inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling definierad som:

  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (uppskattad kreatininclearance) ≥50 ml/min/1,73 m^2
  • Totalt bilirubin ≤ 5 × övre normalgräns (ULN), inte tillämpligt för patienter med Gilberts syndrom
  • ASAT ≤3 × ULN och ALT ≤ 3 × ULN, inte tillämpligt om det fastställs att det beror direkt på underliggande malignitet
  • LVEF ≥ 40 % med ekokardiogram eller MUGA

• Användning av preventivmedel av män eller kvinnor

  • Kvinnliga försökspersoner: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel från screeningbesöket till minst 12 månader efter den sista dosen av cyklofosfamid (CY), minst 4 månader efter den sista dosen av FT538, och kl. minst 3 månader efter den sista dosen av daratumumab, beroende på vilket som är senast.
  • Manliga försökspersoner: Män med en kvinnlig partner i fertil ålder eller en gravid kvinnlig partner måste vara sterila (biologiskt eller kirurgiskt) eller använda en mycket effektiv preventivmetod från screeningbesöket till minst 4 månader efter den sista dosen av CY och minst 4 månader efter den sista dosen av FT538, och minst 3 månader efter den sista dosen av daratumumab, beroende på vilket som är senast.
• Måste samtycka till och underteckna samtycke för den kompletterande långtidsuppföljningsstudien (UMN CPRC #2020LS166) för att uppfylla FDA:s krav på 15 års uppföljning för en genetiskt modifierad cellprodukt.
• Måste samtycka till och underteckna samtycke för den kompletterande långtidsuppföljningsstudien (UMN CPRC #2020LS166) för att uppfylla FDA:s krav på 15 års uppföljning för en genetiskt modifierad cellprodukt.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL)
• Gravida eller ammande, menstruerande kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter studiebehandlingens start
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen eller deras komponenter
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive något av följande: hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiebehandlingen; instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre eller hjärtutdrivningsfraktion <40 %
• Alla kända tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (> 5 mg prednison dagligen eller motsvarande) under FT538-doseringsperioden (3 dagar före den första dosen till 14 dagar efter den sista dosen) exklusive premedicineringar - inhalerade och topikala steroider är tillåtna
• Mottagande av biologisk terapi, kemoterapi eller strålbehandling, förutom för palliativa ändamål, inom 2 veckor före dag 1 eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast; eller någon undersökningsterapi inom 28 dagar före den första dosen av daratumumab. Underhållshydroxiurea för sprängkontroll fram till initiering av lymfkonditionering är tillåtet
• Känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) eller behandlad CNS-sjukdom som inte har försvunnit. Om tidigare sjukdomsrelaterad CNS-inblandning måste ha fullbordat effektiv behandling av sin CNS-sjukdom minst 2 månader före dag 1 utan tecken på sjukdom kliniskt och åtminstone stabila fynd på relevant CNS-avbildning
• Icke-malign CNS-sjukdom som epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom eller mottagande av mediciner för dessa tillstånd under 2-årsperioden fram till studieregistreringen
• Kliniskt signifikant obehandlad/okontrollerad infektion
• Levande vaccin <6 veckor före start av lymfkonditionering
• Känd seropositiv för HIV eller känd aktiv Hepatit B- eller C-infektion med detekterbar virusmängd med PCR
• Tidigare solid organtransplantation
• Allogent HSCT-relaps som inträffar <90 dagar efter HSCT
• Aktiv graft-versus-host-sjukdom (GvHD) som kräver systemisk immunsuppression inom 14 dagar före inskrivning
• Förekomst av medicinska eller sociala problem som sannolikt kommer att störa studiens genomförande eller kan orsaka ökad risk för deltagaren.