尼拉帕尼单药治疗子宫内膜浆液性癌的维持和复发治疗

纳入标准：

• 18岁或以上的女性
• 浆液性子宫内膜癌或其他类型子宫内膜癌的组织学确认
• FIGO III-IV期
• ESC患者术后接受过至少6个周期的一线含铂类化疗并达到CR、PR或SD； ESC患者在首次复发后接受过含铂类化疗并达到CR、PR或SD；这两类患者被纳入队列 1，并在最后一次化疗后的 12 周内单独接受尼拉帕尼作为维持治疗。
• ESC 患者已接受>2 线含铂化疗并复发；其他类型子宫内膜癌患者已接受>2线含铂化疗且有BRCA突变或被定义为HRD阳性；这两种类型的患者被纳入队列 2 并接受尼拉帕尼单药治疗。
• 允许放疗或内分泌治疗史
• 队列1预期寿命> 6个月；队列 2 预期寿命 > 4 个月
• 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
• 患者同意提供血液样本用于检测 BRCA 状态和 HRR 突变。
• 患者同意提供福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织样本用于检测同源重组修复相关基因（可选）
• 实验室标准如下：
• 中性粒细胞计数≥1500/μL；血小板≥100,000/μL；血红蛋白≥10g/dL；血清肌酐≤上限的1.5倍，或肌酐清除率≥60mL/min；总胆红素≤上限的1.5倍或直接胆红素≤上限的1.0倍；AST和ALT≤上限的2.5倍，存在肝转移时必须≤上限的5倍。
• 具有生殖潜能的患者必须在完成时尿液或血清妊娠试验阴性，并承诺在研究期间采取有效的避孕措施；或者没有潜在的生育能力，定义为：
• 接受过避孕手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）的女性，或
• 60岁以上，或≥40岁且<60岁，绝经12个月以上，促卵泡激素检测结果在绝经后研究机构参考范围内
• 愿意签署书面知情同意书并遵循计划
• 任何既往化疗毒副作用已恢复至≤CTCAE 1级或基线水平，但症状稳定≤CTCAE 2级的感觉神经病变或脱发除外

排除标准：

• 对 ZL-2306 (nirapali) 的活性或非活性成分或与 ZL-2306 (nirapali) 具有相似化学结构的药物过敏
• Ia期（侵入子宫肌层）
• 有症状的、无法控制的脑转移或软脑膜转移（无需影像学扫描）；脊髓受压患者如果接受过靶向治疗并且有临床 SD 至少 28 天的证据（中枢神经系统转移得到控制的患者必须至少在 1 个月前接受过放疗或化疗并且没有与中枢神经系统病变相关的新症状或提示疾病进展的症状）
• 研究开始前3周内接受过手术，或任何手术效果尚未恢复。
• 入组前 1 周接受过 >20% 骨髓的姑息性放疗
• 入组前 2 年内患有其他侵袭性癌症（完全治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）
• 以前或目前被诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML)
• 患有严重或无法控制的疾病，包括但不限于：
• 无法控制的恶心和呕吐，无法吞咽药物，任何可能干扰药物吸收和代谢的胃肠道疾病
• 活动性病毒感染，如人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎、丙型肝炎等。
• 不受控制的癫痫大发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或其他精神障碍
• 免疫缺陷（脾切除除外）
• 任何可能干扰研究结果或被定义为不适合本研究的既往或当前疾病、治疗或实验室异常
• 研究开始前4周内接受血小板或红细胞输注。
• 怀孕或哺乳，或预计在研究期间怀孕。
• 以前接受过任何 PARP 抑制剂治疗。