Niraparib in monoterapia come mantenimento e trattamento ricorrente del carcinoma sieroso endometriale

Criterio di inclusione:

• Donne di età pari o superiore a 18 anni
• Conferma istologica di carcinoma endometriale sieroso o altri tipi di carcinoma endometriale
• FIGO stadio III-IV
• ESC I pazienti hanno ricevuto almeno 6 cicli di chemioterapia di prima linea contenente platino dopo l'intervento chirurgico e hanno raggiunto CR, PR o SD; I pazienti con ESC hanno ricevuto chemioterapia contenente platino dopo la prima ricaduta e hanno ottenuto CR, PR o SD; questi due tipi di pazienti sono arruolati nella coorte 1 e ricevono niraparib da solo come terapia di mantenimento entro 12 settimane dall'ultimo trattamento chemioterapico.
• ESC I pazienti hanno ricevuto > 2 linee di chemioterapia contenente platino e sono ricaduti; i pazienti con altri tipi di cancro dell'endometrio hanno ricevuto > 2 linee di chemioterapia contenente platino e hanno una mutazione BRCA o sono definiti positivi per HRD; questi 2 tipi di pazienti sono arruolati nella coorte 2 e ricevono niraparib in monoterapia.
• È consentita la storia della radioterapia o della terapia endocrina
• Aspettativa di vita della coorte 1> 6 mesi; Aspettativa di vita della coorte 2> 4 mesi
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• I pazienti hanno accettato di fornire campioni di sangue per testare lo stato BRCA e le mutazioni HRR.
• I pazienti hanno accettato di fornire campioni di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina per il rilevamento di geni correlati alla riparazione della ricombinazione omologa (facoltativo)
• I criteri di laboratorio sono i seguenti:
• Conta dei neutrofili ≥1500/µL;Piastrine ≥100.000/µL;Emoglobina ≥10g/dL;Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte del limite superiore o clearance della creatinina ≥60mL/min;Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte del limite superiore o bilirubina diretta ≤ 1,0 volte il limite superiore; AST e ALT ≤2,5 volte il limite superiore e devono essere ≤5 volte il limite superiore di quando esistono metastasi epatiche.
• I pazienti con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo una volta eseguito e promettere di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo dello studio; O senza potenziale fertilità, definito come:
• Donne che hanno subito un'operazione contraccettiva (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale), o
• oltre 60 anni, o ≥40 e <60 anni, menopausa per più di 12 mesi e risultati dei test dell'ormone follicolo-stimolante rientrano nell'intervallo di riferimento degli istituti di ricerca dopo la menopausa
• Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e seguire il piano
• Qualsiasi precedente effetto tossico e collaterale della chemioterapia è tornato a ≤ livello CTCAE 1 o al livello basale, ad eccezione della neuropatia sensoriale o della perdita di capelli con sintomi stabili ≤ livello CTCAE 2

Criteri di esclusione:

• Allergia ai principi attivi o inattivi di ZL-2306 (nirapali) o farmaci con struttura chimica simile a ZL-2306 (nirapali)
• Stadio Ia (sull'invasione del miometrio)
• Metastasi cerebrali sintomatiche e incontrollabili o metastasi piali (non è richiesta alcuna scansione per immagini); i pazienti con compressione del midollo spinale possono ancora essere presi in considerazione per l'arruolamento se hanno ricevuto una terapia mirata e hanno evidenza di SD clinicamente da almeno 28 giorni (i pazienti con metastasi controllate del sistema nervoso centrale devono aver ricevuto radioterapia o chemioterapia almeno 1 mese prima e senza nuovi sintomi correlati a lesioni del sistema nervoso centrale o sintomi che suggeriscono una progressione della malattia)
• - Ha ricevuto un intervento chirurgico entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio o eventuali effetti chirurgici che non si sono ripresi.
• Ricevuto radioterapia palliativa con >20% di midollo osseo 1 settimana prima dell'arruolamento
• Soffriva di altri tumori aggressivi (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente trattato) entro 2 anni prima dell'arruolamento
• Precedentemente o attualmente diagnosticata come sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Soffre di malattie gravi o incontrollabili, incluse ma non limitate a:
• Nausea e vomito incontrollabili, incapacità di deglutire farmaci, qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco
• Infezioni virali attive come il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite B, l'epatite C, ecc.
• Convulsioni da grande male incontrollate, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi mentali
• Immunodeficienza (eccetto per splenectomia)
• Qualsiasi malattia passata o attuale, trattamento o anomalia di laboratorio che possa interferire con i risultati dello studio o essere definita come non idonea per questo studio
• Ricevere trasfusioni di piastrine o globuli rossi entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• - Gravidanza o allattamento o previsione di una gravidanza durante lo studio.
• Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento con inibitori di PARP.