Niraparib monoterapi som opretholdelse og tilbagevendende behandling af endometrial serøs karcinom

Inklusionskriterier:

• Kvinder på 18 år eller derover
• Histologisk bekræftelse af serøs endometriecancer eller andre former for endometriecancer
• FIGO trin III-IV
• ESC-patienter har modtaget mindst 6 cyklusser af førstelinjes platinholdig kemoterapi efter operation og opnået CR, PR eller SD; ESC-patienter har fået platinholdig kemoterapi efter det første tilbagefald og opnået CR, PR eller SD; disse to typer patienter er indskrevet i kohorte 1 og får niraparib alene som vedligeholdelsesbehandling inden for 12 uger efter den sidste kemoterapibehandling.
• ESC-patienter har modtaget >2 linjer platinholdig kemoterapi og fået tilbagefald; patienter med andre typer endometriecancer har modtaget >2 linjer platinholdig kemoterapi og har BRCA-mutation eller er defineret som HRD-positive; disse 2 typer patienter er indskrevet i kohorte 2 og modtager niraparib monoterapi.
• Radioterapi eller endokrin terapianamnese er tilladt
• Kohorte 1 forventet levetid > 6 måneder; Kohorte 2 forventet levetid > 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienterne indvilligede i at give blodprøver til test af BRCA-status og HRR-mutationer.
• Patienterne indvilligede i at give formalinfikserede og paraffinindlejrede tumorvævsprøver til påvisning af homologe rekombinationsreparationsrelaterede gener (valgfrit)
• Laboratoriekriterier er som følger:
• Neutrofiltal ≥1500/µL; Blodplader ≥100.000/µL; Hæmoglobin ≥10g/dL;Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange af den øvre grænse, eller kreatininclearance ≥60mL/min. ≥60mL/min. 1,0 gange af den øvre grænse; ASAT og ALT ≤2,5 gange af den øvre grænse og skal være ≤5 gange af den øvre grænse for, hvornår levermetastaser eksisterer.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest, når de er udført, og love at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen; Eller uden potentiel fertilitet, defineret som:
• Kvinder, der har gennemgået svangerskabsforebyggende operation (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller
• over 60 år eller ≥40 og <60 år, menopause i mere end 12 måneder og follikelstimulerende hormontestresultater er inden for referenceområdet for forskningsinstitutioner efter overgangsalderen
• Vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og følge planen
• Eventuelle tidligere toksiske og bivirkninger af kemoterapi er kommet sig til ≤ CTCAE niveau 1 eller baseline niveau, undtagen sensorisk neuropati eller hårtab med stabile symptomer ≤ CTCAE niveau 2

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk over for aktive eller inaktive ingredienser i ZL-2306 (nirapali) eller lægemidler med lignende kemisk struktur som ZL-2306 (nirapali)
• Fase Ia (ved invasion til myometrium)
• Symptomatiske, ukontrollerbare hjernemetastaser eller pialmetastaser (ingen billedscanning er påkrævet); patienter med rygmarvskompression kan stadig overvejes til optagelse, hvis de har modtaget målrettet behandling og har evidens for klinisk SD i mindst 28 dage (patienter med kontrolleret centralnervesystemmetastaser skal have modtaget strålebehandling eller kemoterapi mindst 1 måned før og uden nye symptomer relateret til læsioner i centralnervesystemet eller symptomer, der tyder på sygdomsprogression)
• Modtaget kirurgi inden for 3 uger før starten af ​​undersøgelsen, eller eventuelle kirurgiske virkninger, der ikke er kommet sig.
• Fik palliativ strålebehandling med >20 % knoglemarv 1 uge før indskrivning
• Lidt af andre aggressive kræftformer (undtagen fuldt behandlet basal- eller pladecellehudkræft) inden for 2 år før indskrivning
• Tidligere eller i øjeblikket diagnosticeret som myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Lider af alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme, herunder men ikke begrænset til:
• Ukontrollerbar kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge lægemidler, mave-tarmsygdomme, der kan forstyrre lægemiddelabsorption og stofskifte
• Aktive virusinfektioner såsom human immundefektvirus, hepatitis B, hepatitis C osv.
• Ukontrollerede grand mal-anfald, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser
• Immundefekt (undtagen splenektomi)
• Enhver tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan interferere med undersøgelsens resultater eller defineres som ikke egnet til denne undersøgelse
• Modtag blodplade- eller røde blodlegemer inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsen.
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid under undersøgelsen.
• Har tidligere modtaget PARP-hæmmerbehandling.