Niraparib monotherapie als onderhoudende en terugkerende behandeling van endometrium sereus carcinoom

Inclusiecriteria:

• Vrouwen van 18 jaar of ouder
• Histologische bevestiging van sereuze endometriumkanker of andere vormen van endometriumkanker
• FIGO stadium III-IV
• ESC-patiënten hebben na de operatie ten minste 6 cycli van eerstelijns platinabevattende chemotherapie gekregen en hebben CR, PR of SD bereikt; ESC-patiënten hebben na de eerste terugval platinabevattende chemotherapie gekregen en hebben CR, PR of SD bereikt; deze twee typen patiënten zijn ingeschreven in cohort 1 en krijgen alleen niraparib als onderhoudsbehandeling binnen 12 weken na de laatste chemotherapiebehandeling.
• ESC-patiënten hebben >2 regels platina-bevattende chemotherapie gekregen en zijn teruggevallen; patiënten met andere vormen van endometriumkanker hebben >2 lijnen platinabevattende chemotherapie gekregen en hebben een BRCA-mutatie of zijn gedefinieerd als HRD-positief; deze 2 soorten patiënten zijn ingeschreven in cohort 2 en krijgen niraparib als monotherapie.
• Voorgeschiedenis van radiotherapie of hormoontherapie is toegestaan
• Cohort 1 levensverwachting > 6 maanden; Cohort 2 levensverwachting > 4 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
• Patiënten kwamen overeen om bloedmonsters te verstrekken voor het testen van de BRCA-status en HRR-mutaties.
• Patiënten kwamen overeen om in formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde tumorweefselmonsters te verstrekken voor de detectie van homologe recombinatiereparatiegerelateerde genen (optioneel)
• Laboratoriumcriteria zijn als volgt:
• Aantal neutrofielen ≥1500/µL; Bloedplaatjes ≥100.000/µL; Hemoglobine ≥10 g/dL; Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens of direct bilirubine ≤ 1,0 maal de bovengrens; ASAT en ALAT ≤2,5 maal de bovengrens, en moet ≤5 maal de bovengrens zijn wanneer er sprake is van levermetastasen.
• Patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve urinaire of serumzwangerschapstest hebben wanneer ze zijn gedaan en beloven effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de periode van het onderzoek; Of zonder potentiële vruchtbaarheid, gedefinieerd als:
• Vrouwen die anticonceptie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), of
• ouder dan 60 jaar, of ≥40 en <60 jaar, menopauze langer dan 12 maanden, en testresultaten van follikelstimulerend hormoon liggen binnen het referentiebereik van onderzoeksinstellingen na de menopauze
• Bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen en het plan te volgen
• Alle eerdere toxische effecten en bijwerkingen van chemotherapie zijn hersteld tot ≤ CTCAE-niveau 1 of basislijnniveau, behalve sensorische neuropathie of haaruitval met stabiele symptomen ≤ CTCAE-niveau 2

Uitsluitingscriteria:

• Allergisch voor actieve of inactieve ingrediënten van ZL-2306 (nirapali) of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als ZL-2306 (nirapali)
• Fase Ia (bij invasie in myometrium)
• Symptomatische, oncontroleerbare hersenmetastasen of piale metastasen (er is geen beeldvormende scan nodig); patiënten met compressie van het ruggenmerg kunnen nog steeds in aanmerking komen voor inschrijving als ze gerichte therapie hebben gekregen en bewijs hebben van klinisch SD gedurende ten minste 28 dagen (patiënten met gecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel moeten ten minste 1 maand ervoor radiotherapie of chemotherapie hebben ondergaan en zonder nieuwe symptomen die verband houden met laesies van het centrale zenuwstelsel of symptomen die wijzen op ziekteprogressie)
• Onderging een operatie binnen 3 weken voor aanvang van de studie, of eventuele chirurgische effecten die niet zijn hersteld.
• Kreeg palliatieve radiotherapie met >20% beenmerg 1 week voor inschrijving
• Lijdde aan andere agressieve kankers (behalve volledig behandelde basale of plaveiselcelkanker) binnen 2 jaar vóór inschrijving
• Eerder of momenteel gediagnosticeerd als myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• Lijdt aan ernstige of oncontroleerbare ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:
• Oncontroleerbare misselijkheid en braken, onvermogen om medicijnen te slikken, eventuele gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie en het metabolisme van geneesmiddelen kunnen verstoren
• Actieve virale infecties zoals humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B, hepatitis C, enz.
• Ongecontroleerde grand mal-aanvallen, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of andere psychische stoornissen
• Immuundeficiëntie (behalve splenectomie)
• Elke eerdere of huidige ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, of die als niet geschikt voor dit onderzoek kan worden aangemerkt
• Ontvang een bloedplaatjes- of rode bloedceltransfusie binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek.
• Zwanger of borstvoeding, of verwacht zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• eerder een PARP-remmerbehandeling hebben gekregen.