Monoterapie niraparibem jako udržovací a rekurentní léčba serózního karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku 18 a více let
• Histologické potvrzení serózního karcinomu endometria nebo jiných typů karcinomu endometria
• FIGO stadium III-IV
• Pacienti ESC podstoupili po operaci alespoň 6 cyklů chemoterapie první linie obsahující platinu a dosáhli CR, PR nebo SD; Pacienti s ESC dostávali chemoterapii obsahující platinu po prvním relapsu a dosáhli CR, PR nebo SD; tyto dva typy pacientů jsou zařazeny do kohorty 1 a dostávají niraparib samotný jako udržovací léčbu do 12 týdnů po poslední chemoterapeutické léčbě.
• Pacienti ESC dostávali > 2 řady chemoterapie obsahující platinu a relabovali; pacientky s jinými typy karcinomu endometria dostaly >2 linie chemoterapie obsahující platinu a mají mutaci BRCA nebo byly definovány jako HRD pozitivní; tyto 2 typy pacientů jsou zařazeny do kohorty 2 a dostávají monoterapii niraparibem.
• Anamnéza radioterapie nebo endokrinní terapie je povolena
• Očekávaná délka života kohorty 1 > 6 měsíců; Očekávaná délka života kohorty 2 > 4 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacienti souhlasili s poskytnutím vzorků krve pro testování stavu BRCA a mutací HRR.
• Pacienti souhlasili s poskytnutím vzorků nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu pro detekci genů souvisejících s homologní rekombinací (volitelné)
• Laboratorní kritéria jsou následující:
• Počet neutrofilů ≥1500/µL;Trmbocyty ≥100 000/µL;Hemoglobin ≥10g/dl;Sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice nebo clearance kreatininu ≥60ml/min;≤násobek přímého bilirubinu nebo bilirubinu.≤15násobek horní hranice 1,0 násobek horní hranice; AST a ALT ≤ 2,5 násobek horní hranice a musí být ≤ 5 násobek horní hranice, kdy existují jaterní metastázy.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní močový nebo sérový těhotenský test, když jsou provedeny, a musí slíbit, že během období studie budou přijímat účinná antikoncepční opatření; Nebo bez potenciální plodnosti, definované jako:
• Ženy, které podstoupily antikoncepční operaci (hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii), popř.
• starší 60 let nebo ≥40 a <60 let, menopauza delší než 12 měsíců a výsledky testů na folikuly stimulující hormon jsou po menopauze v referenčním rozmezí výzkumných institucí
• Ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat plán
• Jakékoli předchozí toxické a vedlejší účinky chemoterapie se upravily na ≤ CTCAE úroveň 1 nebo výchozí úroveň, s výjimkou senzorické neuropatie nebo ztráty vlasů se stabilními příznaky ≤ CTCAE úrovně 2

Kritéria vyloučení:

• Alergické na aktivní nebo neaktivní složky ZL-2306 (nirapali) nebo léky s podobnou chemickou strukturou jako ZL-2306 (nirapali)
• Fáze Ia (při invazi do myometria)
• Symptomatické, nekontrolovatelné mozkové metastázy nebo metastázy v pial (není vyžadováno žádné zobrazovací vyšetření); pacienti s kompresí míchy mohou být stále zvažováni pro zařazení, pokud dostali cílenou léčbu a mají známky klinicky SD po dobu alespoň 28 dnů (pacienti s kontrolovanými metastázami centrálního nervového systému musí podstoupit radioterapii nebo chemoterapii alespoň 1 měsíc před a bez nové příznaky související s lézemi centrálního nervového systému nebo příznaky naznačující progresi onemocnění)
• Podstoupení chirurgického zákroku do 3 týdnů před zahájením studie nebo jakékoli chirurgické následky, které se nezlepšily.
• 1 týden před zařazením podstoupili paliativní radioterapii s >20 % kostní dřeně
• Trpěl jinými agresivními rakovinami (kromě plně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže) během 2 let před zařazením
• Dříve nebo v současnosti diagnostikovaný jako myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Trpíte vážnými nebo nekontrolovatelnými chorobami, včetně, ale bez omezení na:
• Nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout léky, jakákoli gastrointestinální onemocnění, která mohou narušit absorpci a metabolismus léku
• Aktivní virové infekce, jako je virus lidské imunodeficience, hepatitida B, hepatitida C atd.
• Nekontrolované záchvaty grand mal, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné duševní poruchy
• Imunitní deficit (kromě splenektomie)
• Jakékoli minulé nebo současné onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky studie nebo mohou být definovány jako nevhodné pro tuto studii
• Do 4 týdnů před zahájením studie dostanete transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek.
• Těhotná nebo kojící nebo očekáváte, že během studie otěhotníte.
• Podstoupil(a) jste v minulosti jakoukoli léčbu inhibitorem PARP.