Niraparib-monoterapia endometriumin seroosisen karsinooman ylläpitävänä ja toistuvana hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat tai vanhemmat naiset
• Seroosin kohdun limakalvosyövän tai muun tyyppisen kohdun limakalvosyövän histologinen vahvistus
• FIGO vaihe III-IV
• ESC Potilaat ovat saaneet vähintään 6 sykliä ensilinjan platinaa sisältävää kemoterapiaa leikkauksen jälkeen ja saavuttaneet CR:n, PR:n tai SD:n; ESC-potilaat ovat saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa ensimmäisen relapsin jälkeen ja saavuttaneet CR:n, PR:n tai SD:n; nämä kaksi potilastyyppiä otetaan kohorttiin 1 ja saavat niraparibia yksinään ylläpitohoitona 12 viikon kuluessa viimeisestä kemoterapiahoidosta.
• ESC Potilaat ovat saaneet > 2 sarjaa platinaa sisältävää kemoterapiaa ja ovat uusiutuneet; potilaat, joilla on muun tyyppinen kohdun limakalvon syöpä, ovat saaneet > 2 riviä platinaa sisältävää kemoterapiaa ja heillä on BRCA-mutaatio tai ne on määritelty HRD-positiivisiksi; nämä kaksi potilastyyppiä on otettu kohorttiin 2 ja saavat niraparib-monoterapiaa.
• Sädehoidon tai endokriinisen hoidon historia on sallittu
• Kohortti 1 elinajanodote > 6 kuukautta; Kohortti 2 elinajanodote > 4 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Potilaat suostuivat toimittamaan verinäytteitä BRCA-tilan ja HRR-mutaatioiden testaamista varten.
• Potilaat suostuivat toimittamaan formaliinilla kiinnitettyjä ja parafiiniin upotettuja kasvainkudosnäytteitä homologisten rekombinaation korjaamiseen liittyvien geenien havaitsemiseksi (valinnainen)
• Laboratoriokriteerit ovat seuraavat:
• Neutrofiilien määrä ≥1500/µL;Verihiutaleet ≥100 000/µL;Hemoglobiini ≥10g/dl;Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ylärajasta tai kreatiniinipuhdistuma ≥60mL/min;Sappien kokonaismäärä ≥60mL/min ≤suoraan rubiiniin ≤ 1,0 kertaa yläraja; AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa yläraja, ja niiden on oltava ≤ 5 kertaa yläraja, kun maksametastaasit ovat olemassa.
• Lisääntymispotentiaalisilla potilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti, kun se on tehty, ja heidän on lupauduttava käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana; Tai ilman mahdollista hedelmällisyyttä, määritelty seuraavasti:
• Naiset, joille on tehty ehkäisyleikkaus (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia) tai
• yli 60-vuotiaat tai ≥40 ja <60-vuotiaat, yli 12 kuukautta kestäneet vaihdevuodet ja follikkelia stimuloivan hormonin testitulokset ovat vaihdevuosien jälkeisten tutkimuslaitosten vertailualueella
• Halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja noudattaa suunnitelmaa
• Kaikki aikaisemmat kemoterapian toksiset ja sivuvaikutukset ovat palautuneet ≤ CTCAE-tasolle 1 tai perustasolle, paitsi sensorinen neuropatia tai hiustenlähtö, johon liittyy vakaita oireita ≤ CTCAE-taso 2

Poissulkemiskriteerit:

• Allerginen ZL-2306:n (nirapali) aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin ZL-2306 (nirapali)
• Vaihe Ia (tunkeutuessa myometriumiin)
• Oireet, hallitsemattomat aivometastaasit tai piaalimetastaasit (kuvantamisskannausta ei vaadita); Selkäydinkompressiota sairastavien potilaiden ottamista voidaan silti harkita, jos he ovat saaneet kohdennettua hoitoa ja heillä on kliinistä SD-oireyhtymää vähintään 28 päivän ajan (potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä hallinnassa, on täytynyt saada sädehoitoa tai kemoterapiaa vähintään 1 kuukausi ennen ja ilman uudet oireet, jotka liittyvät keskushermoston vaurioihin tai oireisiin, jotka viittaavat taudin etenemiseen)
• Saanut leikkauksen 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua tai kaikki kirurgiset vaikutukset, jotka eivät ole toipuneet.
• Sai palliatiivista sädehoitoa > 20 % luuytimestä 1 viikko ennen ilmoittautumista
• kärsinyt muista aggressiivisista syövistä (paitsi täysin hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä) 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
• Kärsivät vakavista tai hallitsemattomista sairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
• Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä lääkkeitä, kaikki maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeiden imeytymistä ja aineenvaihduntaa
• Aktiiviset virusinfektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B, hepatiitti C jne.
• Hallitsemattomat grand mal -kohtaukset, epävakaa selkäytimen kompressio, superior vena cava -oireyhtymä tai muut mielenterveyden häiriöt
• Immuunivajaus (paitsi pernan poisto)
• Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia tai määritellä sopimattomaksi tähän tutkimukseen
• Vastaanota verihiutaleiden tai punasolujen siirto 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
• raskaana tai imetät tai odotat tulevan raskaaksi tutkimuksen aikana.
• olet saanut aiemmin PARP-estäjähoitoa.