Niraparib monoterapi som underhåll och återkommande behandling av endometriellt seröst karcinom

Inklusionskriterier:

• Kvinnor i åldern 18 år eller äldre
• Histologisk bekräftelse av serös endometriecancer eller andra typer av endometriecancer
• FIGO steg III-IV
• ESC-patienter har fått minst 6 cykler av första linjens platinainnehållande kemoterapi efter operation och uppnått CR, PR eller SD; ESC-patienter har fått platinainnehållande kemoterapi efter det första återfallet och uppnått CR, PR eller SD; dessa två typer av patienter är inskrivna i kohort 1 och får enbart niraparib som underhållsbehandling inom 12 veckor efter den sista kemoterapibehandlingen.
• ESC-patienter har fått >2 rader platinainnehållande kemoterapi och fått återfall; patienter med andra typer av endometriecancer har fått >2 rader platinainnehållande kemoterapi och har BRCA-mutation eller definieras som HRD-positiva; dessa två typer av patienter är inskrivna i kohort 2 och får niraparib monoterapi.
• Strålbehandling eller endokrin behandlingshistoria är tillåten
• Kohort 1 förväntad livslängd > 6 månader; Kohort 2 förväntad livslängd > 4 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Patienterna gick med på att ge blodprover för att testa BRCA-status och HRR-mutationer.
• Patienterna gick med på att tillhandahålla formalinfixerade och paraffininbäddade tumörvävnadsprover för detektering av homologa rekombinationsreparationsrelaterade gener (valfritt)
• Laboratoriekriterier är följande:
• Antal neutrofiler ≥1 500/µL; Trombocyter ≥ 100 000/µL; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger av den övre gränsen, eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min ≥ 60 ml/min ≥ 5 gånger direkt bilirubin eller 5 gånger direkt bilirubin. 1,0 gånger den övre gränsen; ASAT och ALAT ≤2,5 gånger den övre gränsen och måste vara ≤5 gånger den övre gränsen för när levermetastaser förekommer.
• Patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest när det är gjort och lova att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden; Eller utan potentiell fertilitet, definierad som:
• Kvinnor som har genomgått preventivoperation (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller
• över 60 år, eller ≥40 och <60 år gamla, klimakteriet i mer än 12 månader och resultat av follikelstimulerande hormontest ligger inom referensintervallet för forskningsinstitutioner efter klimakteriet
• Villighet att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa planen
• Alla tidigare toxiska och biverkningar av kemoterapi har återhämtat sig till ≤ CTCAE nivå 1 eller baslinjenivå, förutom sensorisk neuropati eller håravfall med stabila symtom ≤ CTCAE nivå 2

Exklusions kriterier:

• Allergisk mot aktiva eller inaktiva ingredienser i ZL-2306 (nirapali) eller läkemedel med liknande kemisk struktur som ZL-2306 (nirapali)
• Steg Ia (vid invasion till myometrium)
• Symtomatiska, okontrollerbara hjärnmetastaser eller pialmetastaser (ingen bildundersökning krävs); patienter med ryggmärgskompression kan fortfarande övervägas för inskrivning om de har fått riktad behandling och har bevis för kliniskt SD i minst 28 dagar (patienter med kontrollerad metastasering av centrala nervsystemet måste ha fått strålbehandling eller kemoterapi minst 1 månad innan och utan nya symtom relaterade till lesioner i centrala nervsystemet eller symtom som tyder på sjukdomsprogression)
• Blev opererad inom 3 veckor innan studiens start, eller några kirurgiska effekter som inte har återhämtat sig.
• Fick palliativ strålbehandling med >20% benmärg 1 vecka före inskrivning
• Led av andra aggressiva cancerformer (förutom fullständigt behandlad basal eller skivepitelcancer) inom 2 år före inskrivning
• Tidigare eller för närvarande diagnostiserats som myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
• Lider av allvarliga eller okontrollerbara sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:
• Okontrollerbart illamående och kräkningar, oförmåga att svälja läkemedel, eventuella gastrointestinala sjukdomar som kan störa läkemedelsabsorption och metabolism
• Aktiva virusinfektioner som humant immunbristvirus, hepatit B, hepatit C, etc.
• Okontrollerade grand mal-anfall, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller andra psykiska störningar
• Immunbrist (förutom splenektomi)
• Alla tidigare eller aktuella sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa resultaten av studien eller definieras som olämpliga för denna studie
• Få blodplätts- eller röda blodkroppstransfusion inom 4 veckor innan studiens början.
• Gravid eller ammar, eller förvänta dig att bli gravid under studien.
• Har tidigare fått behandling med PARP-hämmare.