Монотерапия нирапарибом как поддерживающая и рецидивирующая терапия серозной карциномы эндометрия

Критерии включения:

• Женщины в возрасте 18 лет и старше
• Гистологическое подтверждение серозного рака эндометрия или других видов рака эндометрия
• III-IV этапы по фигу
• ESC Пациенты получили по крайней мере 6 циклов химиотерапии первой линии, содержащей платину, после операции и достигли CR, PR или SD; Пациенты с ЭСК получали химиотерапию, содержащую платину, после первого рецидива и достигли CR, PR или SD; эти два типа пациентов включены в когорту 1 и получают только нирапариб в качестве поддерживающей терапии в течение 12 недель после последней химиотерапии.
• ESC Пациенты получили > 2 линий химиотерапии, содержащей препараты платины, и у них развился рецидив; пациентки с другими типами рака эндометрия, получившие > 2 линий химиотерапии, содержащей препараты платины, и имеющие мутацию BRCA или имеющие HRD-положительный статус; эти 2 типа пациентов включены в когорту 2 и получают монотерапию нирапарибом.
• Допускается анамнез лучевой терапии или эндокринной терапии.
• когорта 1 ожидаемая продолжительность жизни> 6 месяцев; Ожидаемая продолжительность жизни когорты 2 > 4 мес.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
• Пациенты согласились предоставить образцы крови для проверки статуса BRCA и мутаций HRR.
• Пациенты согласились предоставить образцы опухолевой ткани, фиксированные формалином и залитые парафином, для выявления гомологичных генов, связанных с рекомбинацией репарации (необязательно)
• Лабораторные критерии следующие:
• Количество нейтрофилов ≥1500/мкл;Тромбоциты ≥100 000/мкл;Гемоглобин ≥10 г/дл;Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхнего предела или клиренс креатинина ≥60 мл/мин;Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхнего предела или прямой билирубин ≤ 1,0 раза от верхнего предела; АСТ и АЛТ ≤2,5 раза от верхнего предела и должны быть ≤5 раз от верхнего предела при наличии метастазов в печень.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови и обещать принимать эффективные меры контрацепции в период исследования; Или без потенциальной фертильности, определяемой как:
• Женщины, перенесшие операцию по контрацепции (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), или
• старше 60 лет или ≥40 и <60 лет, менопауза в течение более 12 месяцев и результаты теста на фолликулостимулирующий гормон находятся в пределах референсных значений научно-исследовательских учреждений после менопаузы
• Готовность подписать письменный документ об информированном согласии и следовать плану
• Любые предшествующие токсические и побочные эффекты химиотерапии восстановились до уровня ≤ СТСАЕ 1 или исходного уровня, за исключением сенсорной невропатии или выпадения волос со стабильными симптомами ≤ уровня СТСАЕ 2.

Критерий исключения:

• Аллергия на активные или неактивные ингредиенты ZL-2306 (нирапали) или препараты с химической структурой, аналогичной ZL-2306 (нирапали)
• Стадия Ia (при инвазии в миометрий)
• Симптоматические, неконтролируемые метастазы в головной мозг или пиальные метастазы (визуализирующее сканирование не требуется); пациенты со сдавлением спинного мозга все еще могут рассматриваться для включения, если они получали таргетную терапию и имеют клинические признаки СЗ в течение не менее 28 дней (пациенты с контролируемым метастазированием в центральную нервную систему должны получать лучевую терапию или химиотерапию по крайней мере за 1 месяц до и без новые симптомы, связанные с поражением центральной нервной системы, или симптомы, указывающие на прогрессирование заболевания)
• Перенесшие операцию в течение 3 недель до начала исследования или любые хирургические последствия, которые не восстановились.
• Получил паллиативную лучевую терапию с> 20% костного мозга за 1 неделю до зачисления
• Страдали от других агрессивных видов рака (за исключением полностью вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи) в течение 2 лет до зачисления
• Ранее или в настоящее время диагностирован миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• Страдаете серьезными или неконтролируемыми заболеваниями, включая, помимо прочего:
• Неконтролируемая тошнота и рвота, невозможность проглотить лекарство, любые желудочно-кишечные заболевания, которые могут нарушать всасывание и метаболизм лекарств.
• Активные вирусные инфекции, такие как вирус иммунодефицита человека, гепатит В, гепатит С и др.
• Неконтролируемые большие эпилептические припадки, нестабильная компрессия спинного мозга, синдром верхней полой вены или другие психические расстройства
• Иммунодефицит (кроме спленэктомии)
• Любые прошлые или текущие заболевания, лечение или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования или быть определены как не подходящие для этого исследования.
• Получите переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение 4 недель до начала исследования.
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие беременности во время исследования.
• Ранее получали лечение ингибиторами PARP.