Monoterapia con niraparib como tratamiento de mantenimiento y recurrente del carcinoma seroso endometrial

Criterios de inclusión:

• Mujeres de 18 años o más
• Confirmación histológica de cáncer de endometrio seroso u otros tipos de cáncer de endometrio
• FIGO etapa III-IV
• Los pacientes ESC han recibido al menos 6 ciclos de quimioterapia de primera línea que contiene platino después de la cirugía y lograron RC, PR o SD; Los pacientes con ESC recibieron quimioterapia que contenía platino después de la primera recaída y lograron RC, PR o SD; estos dos tipos de pacientes se inscriben en la cohorte 1 y reciben niraparib solo como terapia de mantenimiento dentro de las 12 semanas posteriores al último tratamiento de quimioterapia.
• Los pacientes con ESC recibieron >2 líneas de quimioterapia que contenían platino y recayeron; las pacientes con otros tipos de cáncer de endometrio han recibido >2 líneas de quimioterapia que contienen platino y tienen una mutación BRCA o se definen como HRD positivas; estos 2 tipos de pacientes están incluidos en la cohorte 2 y reciben monoterapia con niraparib.
• Se permite el historial de radioterapia o terapia endocrina.
• Cohorte 1 esperanza de vida > 6 meses; Cohorte 2 esperanza de vida > 4 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Los pacientes aceptaron proporcionar muestras de sangre para evaluar el estado de BRCA y las mutaciones HRR.
• Los pacientes aceptaron proporcionar muestras de tejido tumoral fijadas en formalina e incluidas en parafina para la detección de genes relacionados con la reparación de recombinación homóloga (opcional)
• Los criterios de laboratorio son los siguientes:
• Recuento de neutrófilos ≥1500/µL Plaquetas ≥100 000/µL Hemoglobina ≥10 g/dL Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior o bilirrubina directa ≤ 1,0 veces el límite superior; AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior, y debe ser ≤5 veces el límite superior cuando existe metástasis hepática.
• Los pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa cuando se realicen y prometer tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período del estudio; O sin fertilidad potencial, definida como:
• Mujeres que se han sometido a una operación anticonceptiva (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral), o
• mayores de 60 años, o ≥40 y <60 años, menopausia durante más de 12 meses y los resultados de la prueba de la hormona estimulante del folículo están dentro del rango de referencia de las instituciones de investigación después de la menopausia
• Voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito y seguir el plan
• Cualquier efecto tóxico y secundario previo de la quimioterapia se ha recuperado a ≤ CTCAE nivel 1 o al nivel inicial, excepto por neuropatía sensorial o pérdida de cabello con síntomas estables ≤ CTCAE nivel 2

Criterio de exclusión:

• Alérgico a los ingredientes activos o inactivos de ZL-2306 (nirapali) o fármacos con estructura química similar a ZL-2306 (nirapali)
• Etapa Ia (sobre invasión al miometrio)
• Metástasis cerebrales sintomáticas e incontrolables o metástasis piales (no se requiere exploración por imágenes); los pacientes con compresión de la médula espinal aún pueden ser considerados para la inscripción si han recibido terapia dirigida y tienen evidencia de SD clínica durante al menos 28 días (los pacientes con metástasis controlada del sistema nervioso central deben haber recibido radioterapia o quimioterapia al menos 1 mes antes y sin síntomas nuevos relacionados con lesiones del sistema nervioso central o síntomas que sugieran progresión de la enfermedad)
• Recibió cirugía dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del estudio, o cualquier efecto quirúrgico que no se haya recuperado.
• Recibió radioterapia paliativa con >20 % de médula ósea 1 semana antes de la inscripción
• Padeció otros cánceres agresivos (excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente tratado) dentro de los 2 años antes de la inscripción
• Diagnóstico anterior o actual como síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• Sufre de enfermedades graves o incontrolables, que incluyen pero no se limitan a:
• Náuseas y vómitos incontrolables, incapacidad para tragar medicamentos, cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo de los medicamentos
• Infecciones virales activas como el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B, hepatitis C, etc.
• Convulsiones de gran mal no controladas, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior u otros trastornos mentales
• Inmunodeficiencia (excepto esplenectomía)
• Cualquier enfermedad, tratamiento o anormalidad de laboratorio pasada o actual que pueda interferir con los resultados del estudio, o que pueda definirse como no adecuada para este estudio.
• Recibir una transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.
• Embarazada o amamantando, o espera quedar embarazada durante el estudio.
• Haber recibido algún tratamiento inhibidor de PARP anteriormente.